辅助内分泌治疗是HR+乳腺癌患者重要的治疗方案，为了评估雌激素受体（ER）低表达（1～10%）的早期乳腺癌患者省略辅助内分泌治疗（AET）的对患者的影响，美国学者应用NCDB数据库数据开展了一项研究，结果显示，ER低表达患者省略AET与显著较差的OS相关，本文特别对该项研究内容进行介绍。
编者按：辅助内分泌治疗是HR+乳腺癌患者重要的治疗方案，为了评估雌激素受体（ER）低表达（1～10%）的早期乳腺癌患者省略辅助内分泌治疗（AET）的对患者的影响，美国学者应用NCDB数据库数据开展了一项研究，结果显示，ER低表达患者省略AET与显著较差的OS相关，本文特别对该项研究内容进行介绍。
研究背景
辅助内分泌治疗（AET）可以改善激素受体（HR）阳性早期乳腺癌（BC）患者的总体生存率（OS）。对于雌激素受体（ER）低表达的乳腺癌患者（定义为ER 1～10%），由于其肿瘤异质性高（＞40%为基底样型[1]；）以及与ER阴性乳腺癌相似的化疗反应和预后，因此，关于AET的获益目前仍存在争议。目前的指南将ER低表达乳腺癌视为一个单独实体，并提出在AET获益方面持中立态度。我们之前发现，在接受化疗的HR阳性乳腺癌患者中，省略AET会导致死亡风险几乎增加一倍[2]。然而，对于ER低表达乳腺癌患者来说，省略AET的影响尚不清楚。
研究方法
从2018年开始，美国国家癌症数据库（National Cancer Database，NCDB）开始将ER作为连续变量进行抽象化处理，而将ER+肿瘤分类为1～10%或＞10%。因此，研究者查询了NCDB 2018～2020年接受新辅助或辅助化疗的Ⅰ～Ⅲ期ER+乳腺癌患者的信息，因为这类患者的复发风险最高。ER被评估被分为ER阴性（0%）、ER低表达（1～10%）和ER＞10%。以AET为时间依赖性协变量，采用Cox比例风险回归分析OS。
研究结果
共识别出354378例Ⅰ～Ⅲ期的ER+乳腺癌患者，其中ER低表达乳腺癌患者为10362例（3%）。在ER低表达的乳腺癌患者中，73%的患者为PR阴性乳腺癌，65%的患者为HER2阴性乳腺癌。7018例患者接受了化疗（62%为新辅助治疗，38%为辅助治疗），并形成了分析队列。
在这7018例患者中，2948例（42%）的患者省略了AET。与省略AET相关的因素：PR阴性，HER2-，Ki67≥20%，更高的肿瘤分级，cN0状态，接受新辅助治疗。
中位随访3年，共观察到586例患者死亡。2年OS率分别为：92.6%（91.7～93.6%）vs.94.8%（95%CI:94.0～95.7%），3年OS率分别为：89.1%vs.92.3%（95%CI:91.3～93.3%）。在调整了年龄、合并症评分、诊断年份、PR、HER2和病理分期等各种因素后，未接受AET与接受AET患者相比，OS明显更差（HR 1.25，95%CI：1.05～1.48，P=0.01）。
考虑到OS评估是在疫情流行的年份进行的，1/3的死亡发生在第1年随访期间，因此我们进行了一项探索性分析，以分析生存至确定手术后1年的患者的情况。在这项分析中，达到pCR和未达pCR患者省略AET对OS的校正HR分别为1.06和1.27。
研究结论
在ER低表达的乳腺癌患者中省略AET常见（42%）。肿瘤因素，如PR、HER2-、Ki67、肿瘤分级、cN0状态、是否接受新辅助治疗与患者省略AET相关，省略AET与显著较差的OS相关。这些数据强烈提示，应向ER低表达乳腺癌患者说明AET的益处，实践指南应推荐在某些情况下使用AET。在缺乏前瞻性临床试验数据的情况下，应推荐在ER低表达乳腺癌患者中使用AET。
▌参考文献：
1、Benefield，Halei C et al.“Borderline Estrogen Receptor-Positive Breast Cancers in Black and White Women.”Journal of the National Cancer Institute vol.112，7(2020):728-736.doi:10.1093/jnci/djz206
2、Grace Mei Yee Choong，et al.SABCS 2022.
3、Grace Mei Yee Choong，et al.“The impact of adjuvant endocrine therapy(AET)omission in ER-low(1-10%)earlystage breast cancer.”J Clin Oncol 42，2024(suppl 16;abstr 513).doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.513.
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