[ASCO黑色素瘤]黑色素瘤的免疫治疗即将取得突破性进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/6/1 19:22:23  浏览量:25443

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1891年,外科医生William B. Coley博士,通过给肿瘤患者注射链球菌引发丹毒,从而达到治疗癌症的目的。这种治疗方法的原理其实就是通过激活患者自身免疫系统,利用免疫机制攻击肿瘤细胞从而消灭肿瘤。肿瘤缩小的结果鼓舞了Coley博士,随后他又研制出将高温灭活的链球菌和黏质沙雷氏菌(科利毒素)的混合物治疗肿瘤的方法。在Coley医生的执业生涯中,他利用这些毒素治疗了接近1000名肿瘤患者。正是由于这一创举,Coley医生被尊为免疫治疗之父。今天,123年之后,免疫治疗仍有希望治疗多种恶性肿瘤。这正是明天(芝加哥当地时间)一场继续教育的主题,“从治疗到治愈?黑色素瘤免疫治疗的过去、现在和将来。”

  1891年,外科医生William B. Coley博士,通过给肿瘤患者注射链球菌引发丹毒,从而达到治疗癌症的目的。这种治疗方法的原理其实就是通过激活患者自身免疫系统,利用免疫机制攻击肿瘤细胞从而消灭肿瘤。肿瘤缩小的结果鼓舞了Coley博士,随后他又研制出将高温灭活的链球菌和黏质沙雷氏菌(科利毒素)的混合物治疗肿瘤的方法。在Coley医生的执业生涯中,他利用这些毒素治疗了接近1000名肿瘤患者。正是由于这一创举,Coley医生被尊为免疫治疗之父。今天,123年之后,免疫治疗仍有希望治疗多种恶性肿瘤。这正是明天(芝加哥当地时间)一场继续教育的主题,“从治疗到治愈?黑色素瘤免疫治疗的过去、现在和将来。” 

  肿瘤生物学的研究进展

  在过去几十年中,随着对肿瘤生物学和免疫系统认识的不断加深,免疫疗法用于黑色素瘤及其他肿瘤例如肺癌、肾癌的治疗展现出了令人欣喜的治疗前景。“肿瘤生物学,正是免疫治疗最令人兴奋和变数最大的部分,”会议主席,来自普罗维登斯癌症中心的Walter J. Urba博士介绍道。

  目前许多药物,例如伊匹单抗(ipilimumab)和sipuleucel-T,通过增强患者的免疫系统功能,已被批准用于转移性癌症的治疗。其他的一些正在研究的疗法也都展现了比较好的应用前景。已研发的免疫系统检验点抑制剂可以增强T细胞的抗肿瘤活性。Urba博士说:“现已证实,患者使用这些药物后可使肿瘤消失,在部分病人中这种疗效非常持久。”

  多个检验点抑制剂的联合使用则可能引起更强的抗肿瘤作用。在T细胞治疗技术上的进展同样令人倍受鼓舞。T细胞治疗法由于其操作过程中的复杂性和专业技术要求过高限制了其在临床上的广泛应用,但基因工程可以改变这一现状。“目前所达到的难度水平是可以通过操纵T细胞使之更好的杀灭患者体内的肿瘤,这是非常惊人的。”Urba博士指出。

  细胞因子的未来

  本次会议将以Urba博士对黑色素瘤的细胞因子和肿瘤疫苗治疗的历史和未来的介绍作为开端。Urba博士将对从Coley医生最初的研究之后的一百多年内发生的主要里程碑时间、研究所遇到的困难以及所取得的重大进展进行回顾。

  免疫检验点通路控制着细胞毒性免疫应答以预防自身免疫性疾病的发生。然而,肿瘤细胞却可以利用这一机制来逃避免疫系统的攻击。开通免疫检验点的这类药物则可以发动免疫系统,成为有利的抗肿瘤药物的候选。

  伊匹单抗,一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)的单克隆抗体,已被批准用于不能手术切除或转移性黑色素瘤的治疗。其他几种免疫检验点抑制剂均处于不同的研究阶段,临床实验也已产生令人鼓舞的结果。

  例如,nivolumab(又称为BMS-936558)和MK-3475为抗PD-1(位于活化T细胞表面的一种蛋白)的IgG4单克隆抗体。PD-1与其配体PD-L1结合后可使T细胞灭活。某些肿瘤细胞的PD-L1表达增加,通过与PD-1结合,它们可以灭活T细胞从而避免被免疫系统破坏。nivolumab和MK-3475均可阻断PD-1与PD-L1的结合,现已进入III期临床试验阶段。

  这类药物在多种肿瘤中均有研究,例如黑色素瘤,非小细胞肺癌以及肾癌。现有的证据表明PD-1抑制剂在患者中除了持久的疗效同时还具备足够的耐受性。

  此外,该继续教育专题还将介绍免疫检验点抑制剂的最新数据,以及晚期黑色素瘤的T细胞疗法

  Hwu博士总结道:“刺激患者机体的免疫系统来治疗黑色素瘤是一种很重要的方法,同时也可能成为治疗所有癌症的重要方法。我们现在可以从黑色素瘤的治疗中总结规律,并将其应用到其他肿瘤的治疗中。”

 

 

版面编辑:吉晓蓉  责任编辑:吉晓蓉

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