Stephen Chan（陈林 ）：肝癌治疗的研究方向

　　肝癌药物研发的方向

　　最近8年肝癌药物研发中，我们尝试了很多药物，但大多数新药不能产生疗效，因此必须重新认识未来药物研发的方向。一个是发现新靶标，如今年的热点是靶向检查点PD-1的免疫治疗，研究发现这种疗法对肝细胞癌（HCC）患者很安全，也可能有效。另一个方向是生物标志物的发现，以往临床试验不做特定患者群体的选择，我们应该用一些预测性生物标志物选择特定患者， 对其进行靶向治疗和检测，获得阳性结果的可能性将会增大。

　　肝癌的预测性生物标志物

　　通常肝癌患者并不做组织学检测，但现在我们认识到了它的重要意义。组织活检可以检测生物标志物、基因型和基因转录并进行分析，因此许多临床试验都强调其重要性。就预测性标志物而言，目前的几项终点数据表明HCC缺乏TSC2表达。表达TSC2的细胞系和肿瘤模型对依维莫司敏感，PD-1表达可预测PD-1治疗效果。这些未来可能成为预测性生物标志物。

　　肝癌的免疫治疗

　　如上所述，我们尝试靶向VEGF、FGFR、mTOR等信号分子治疗肝癌，但效果甚微。于是人们把目光转向免疫治疗。肝癌的局部微环境不利于发生抗肿瘤免疫反应。因此，阻断负调控免疫检测点可以使免疫系统攻击肿瘤。Ⅰ期临床试验显示该疗法安全、不会使肝炎重激活。而更早的临床前试验显示这一疗法有一定疗效。希望接下来的临床试验获得更多的疗效数据。

　　Stephen Chan（陈林 ）

　　香港中文大学威尔士亲王医院副教授。主要研究领域：胃肠道及肝胆胰肿瘤的临床研究。在lancet ，Journal of clinical Oncology等专业杂志和会议发表论文100多篇。在2007年和2008年分别荣获香港内科学会颁发的论文金奖和青年学者奖。