在神经浸润中神经细胞和癌细胞的交联促进胃癌进展

　　Crosstalk of Nerve and Cancer Cells in Perineural Invasion Contributes to Gastric Carcinoma Progression

　　樊林 西安交通大学第一附属医院

　　胃癌（GC）是最常见的恶性疾病之一。近年来，胃癌患者术后生活质量和预后因微创治疗得以提高。迷走神经切除术时伤及迷走神经可导致腹泻和胆结石的形成。

　　D2胃远端切除的无保留神经的患者，其胆结石形成率可达30％以上，而对于平均人口约为10％，呈现出统计学意义。因此保留迷走神经的胃大部切除术减少了胃切除后综合征，即保留支配肝和胆道的前迷走神经干的肝分支以及后迷走神经干支配小肠的腹腔分支。研究表明，与LADG相比，保留迷走神经LADG，术后胆结石的发病率显著降低，并且两种术式的操作时间和出血几率相同。

　　那么问题是，保留神经是否适用于任何根治性远端胃切除的胃癌患者？

　　恶性肿瘤的一个关键特征是其从原发肿瘤转移至远隔部位。血管和淋巴是被广为接受的转移途径。还有什么不同的转移方式？肿瘤沿神经途径扩散在19世纪中期文献中已经描述，但研究相对较少。神经浸润（PNI）是肿瘤浸润神经的过程。它也被称为嗜神经癌扩散和神经蔓延。肿瘤细胞扩散至神经周围，是由肿瘤表达的分子与周围的基质细胞，以及与神经相关受体相互作用的过程。

　　自2003年Duraker N在Surg Today上的报道，PNI已成为其他许多恶性肿瘤，包括胰腺、结直肠癌、前列腺癌和胆道癌的一个关键的病理特征。对于许多恶性肿瘤，PNI是预后不良的标志。因此，它在胃癌中具有同样的作用。荟萃分析发现PNI是胃癌患者包括OS和DFS预后不良的因素。一项荟萃分析纳入15项研究来自亚洲、欧洲、美洲等7706例胃癌患者，发现PNI是显著的预后不良的因素：OS（HR=1.82，95％CI：1.39-2.26，P <0.001）；DFS（HR=1.35，95％CI=1.20-1.49，P <0.001）。

　　体外实验发现神经生长因子（NGF）在多种胃癌细胞系中高表达，胃癌细胞可刺激NGF的分泌。肿瘤细胞的侵袭呈嗜神经性。干扰神经生长因子，降低胃癌的侵袭能力。体内干扰NGF，使得坐骨神经功能和后肢足跨度（坐骨神经指数）幅度下降明显。在胃癌细胞系SGC7901的裸鼠成瘤实验中干扰NFG，肿瘤局限在接种灶，没有广泛的神经浸润，而对照组中，肿瘤表现出广泛的神经浸润。

　　保留迷走神经的胃切除在胃癌患者是一个有争议的问题。应该把握功能获益和根治性治疗的平衡。未来的发展需要更多的“大数据”和“精准医学”。