随着基因组测序技术的不断进展，研究人员发现了与特定临床结果或疾病的特征相关的小型DNA改变。随着敏感工具的普及应用，研究人员将更易识别基因组的变化，从而可能带来更个性化的治疗。针对疾病特异性分子异常的治疗将进一步改善某些血液系统疾病患者的预后，研究人员还将通过上述基因线索来阐释疾病的复发风险、潜在的相关并发症以及恢复的可能性。

　　第57届美国血液协会（ASH）年会将于12月5日在美国奥兰多正式开幕。本届大会不乏揭示与儿童恶性血液病严重程度和治疗相关并发症相关的遗传变异体的研究成果。

　　两项关于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究发现，基因突变可能预示患者虚弱性化疗相关的骨骼损害的风险升高。另一项研究利用实时遗传分析，来制定儿童B细胞淋巴细胞性白血病（B-ALL）个性化化疗方案。此外，研究人员发现了可能与自身免疫性出血性疾病的发生有关的遗传变异体。

　　美国芝加哥大学白血病项目主任、血液学/肿瘤学医学博士Wendy Stock教授说：“我们每个人的基因组中都有数以千计的小型变体，其中一些可能使个体对某种特定药物具有更大的毒性反应，或改变其对某种特定治疗的反应。使用DNA测序对这些遗传变异进行鉴定，可提供一个功能强大、且越来越易于获得的工具，以帮助预测患者治疗相关的不良预后的风险。在大会第一天，我们将介绍的这些激动人心的研究，他们为我们带来了特定遗传风险因素方面的新的信息，这可能会促使更多个体化治疗方案的出现，以提高恶性血液疾病儿童患者的预后。”

　　提示10岁以下急性淋巴细胞性白血病儿童治疗相关骨坏死风险增加的遗传变异体（大会摘要编号：250）

　　● 骨坏死是由骨骼关节血流量减少引起的一种疾病，是急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿（特别是10~20岁患者）化疗的一个主要不良反应。

　　● 由于先前的研究主要集中在年龄超过10岁的患者，该研究旨在评估在年龄较小的儿童中骨坏死遗传危险因素是否有所不同。

　　● 研究者在1186例儿童中进行了全基因组关联分析（包括82例首次发现骨坏死患者和287例没有发生骨坏死的患者），以识别在骨骼疾病患者中最常见的遗传变异体。

　　● 研究人员观察到，发生骨坏死是患者，其在骨骼发育重要基因（BMP7）附近出现遗传变异体的几率是未发生骨坏死患者的8~15倍，在血脂水平重要基因（PROX1）附近出现遗传变异体的几率是未发生骨坏死患者的3-6倍。

　　● 研究结果提示，这些基因与10岁以下儿童骨坏死风险的增加相关。

　　● 这项研究增强了对骨坏死的发生的认识，有望在未来带来更好的治疗。

　　来自美国田纳西州孟菲斯圣犹达儿童研究医院的Seth E. Karol，MD将于12月6日（星期日）中午12:45，以口头报告的形式介绍这项研究。

　　提示急性白血病患儿治疗相关的骨缺血性坏死的遗传变异体（大会摘要编号：251）

　　● 骨折和缺血坏死（AVN，即由于血液供应不足引起的骨组织死亡），常常会使急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的治疗复杂化，导致显著疼痛和身体伤残。这些治疗相关的副反应已被视为是在青少年早期确诊的ALL患者的最常见，但可发生于任何年龄的儿童中。

　　● 该研究的目的是确定在常见遗传变异体中是否有哪些与ALL患儿骨损伤风险的增加相关。

　　● 研究者从627例处于缓解期的儿童中采集了血液或骨髓，对他们的DNA进行测序。然后，他们在诱导后治疗中观察具有骨损伤体征的儿童。

　　● 研究人员观察到61例患儿（9.7%）发生AVN，138例患儿（22%）出现一处或多处骨折。

　　● 在检测的患儿中，20.6%具有胸苷酸合成酶（TS，通常与治疗抵抗相关的一种酶）启动子的特异性遗传变异体（2R/2R）。

　　● 相比那些有其他TS变异体的患儿，研究人员估计，10岁及以下带有2R/2R基因型的患儿发生AVN的风险增加近3倍。在年龄较大的儿童中，该变异体可有助于使骨折风险增加2倍。

　　● 研究结果表明，对于10岁以下带有2R/2R性遗传变异体的ALL患儿，在治疗中应更密切地监测其AVN的发生。

　　来自美国纽约布朗克斯区爱因斯坦医学院的Peter D. Cole， MD将于12月6日（星期日）下午1:00的口头报告中，代表Dana Farber癌症研究所ALL联盟来介绍这项研究。

　　基于细胞遗传学和治疗反应的实时分类系统可识别临床表现高危但预后良好的白血病患者（大会摘要编号：807）

　　● 根据患者复发的可能性调整治疗的强度已成为儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的一个有前途的治疗策略。

　　● 这是儿童肿瘤学组（COG）首次在诱导治疗结束时系统性评估微小残留病的研究，并进行危险分层和治疗。

　　● 依照美国国家癌症研究所（NCI）对风险的定义，1~30岁的初诊B细胞淋巴细胞白血病患者接受标准或高风险的初始化疗方案。

　　● 对患者进行标准化测试，以检测与有利和不利的预后相关的细胞遗传学异常。

　　● 在诱导治疗结束时，根据有利与不利的细胞遗传学研究结果的存在情况以及早期治疗反应，研究人员将5104例NCI标准风险（SR）患者和2791例NCI高风险（HR）患者分为低风险组、标准风险组、高风险组或非常高风险组。

　　● 研究人员确定，五年无事件生存率在不同基因亚群中有差异，在有不利细胞遗传学特征的患者中为70%，在有利细胞遗传学异常的患者中为95%。

　　● 值得注意的是，标准风险患者或带有有利细胞遗传学特征的高风险患者，在确诊后生存5年的可能性为98%。

　　● 结果表明，该实时分类识别了先前未知的在不接受进一步强化治疗即有良好治愈机会的高风险患者亚群。

　　来自美国盐湖城犹他州大学Huntsman癌症研究所和初级儿童医院的Elizabeth Raetz， MD将于12月7日（星期一）下午5:00进行口头交流此项研究成果。

　　全外显子测序发现与儿童自身免疫性血小板异常相关的基因（大会摘要编号：73）

　　● 慢性免疫性血小板减少症（ITP）是一个复杂的自身免疫性疾病，其特征是低血小板计数；这使血液无法正常凝固并增加出血风险。发展为慢性ITP的风险可能受遗传因素的影响。

　　● 为确定与慢性ITP易感性及ITP临床病症的严重性相关的遗传变异体。研究人员从北美慢性ITP注册处和位于Weill-Cornell医学中心的血小板疾病中心获得DNA样本。大多数患者确诊时的年龄小于19岁。

　　● 作为由北美ITP联盟发起的这项研究的一部分，全外显子组测序（WES）在美国贝勒医学院人类基因组测序中心进行。研究人员使用先进的分析工具来识别慢性ITP相关遗传变异体。

　　● 结果表明，免疫细胞信号相关基因（包括IFNA17和DGCR141）中的变异体在慢性ITP患儿中比在健康人群中更为常见，差异显著。

　　● 在172例ITP患者中，超过45%患者在与免疫细胞活性相关的基因IFNA17中存在编码的变异体。相比之下，研究人员发现，在5664例健康人群中，仅不到1%的人带有IFNA17变异体。

　　● 这是慢性ITP领域中的首个关于ITP相关致病基因研究的报告，其结果可有助于我们更好地理解ITP的发生和发展。此外，对与ITP遗传学改变的深入认识为本病的个体化治疗提供了指导方向。

　　来自美国休斯敦德克萨斯儿童癌症和血液学中心的Jenny M. Despotovic， DO将于12月5日（星期六）中午9:00代表北美ITP联盟（ICON）进行口头报告。