虽然目前免疫治疗已成为肿瘤学的主流，但该领域还处在潜在有效阶段。在某些恶性肿瘤中，现在批准的免疫疗法给一些患者带来了实际获益，但仍然限于部分人群。超出批准以外的其他免疫治疗药物在研发过程中取得一些进展，但结果仍然存在争议。

　　今年ASCO年会上，免疫治疗仍然是重中之重。与会者将了解更多关于目前使用的免疫治疗以及该领域的未来，包括从批准的PD-1和PD-L1抑制剂试验和涉及肽疫苗的其他各种疗法。

　　免疫治疗的过去和未来

　　6月6日的教育专场“免疫治疗：节点以外的抑制剂”中，会议主持来自医学宾夕法尼亚佩雷尔曼学院大学的Gregory Beatty博士说： “虽然免疫治疗并没有在大部分人群中取效，这并不是说免疫治疗不能对这些患者有帮助。作为一个研究者，我们需要理解为什么免疫治疗在许多情况下没有作用，而为什么免疫治疗对某些病人有效。我认为这将是今年的会议的一大主题。”

　　Dr. Gregory Beatty

　　Photo courtesy of David DeBalko

　　Beatty博士在大会中主要专注于改变肿瘤的免疫状态的战略考虑，而不是针对节点抑制剂。这些包括诱导肿瘤特异性免疫，改造患者的免疫系统，并克服可以调节免疫疗法的疗效障碍的新方法。 Beatty博士将讨论炎症在癌症中的的作用以及其充当有效免疫疗法屏障的能力。

　　了解炎症在癌症中的调控作用是如何将它们与现有的免疫疗法相结合的根本，正在进行的朝着这个目标努力的临床试验主要三种不同的策略，包括：消耗肿瘤的骨髓细胞，抑制这些细胞的促肿瘤属性和重新改造骨髓细胞肿瘤抑制活性。Beatty博士认为试图抑制炎症会比改变一种细胞从促肿瘤细胞转移到抗肿瘤的想法更为困难。

　　“因为大多数实体恶性肿瘤与炎症反应有关，我认为炎症是癌症的潜在的机会，我希望教育临床医生、研究人员和制药业关注这个主，并围绕如何利用炎症的增强癌症的治疗效果展开临床调查。

　　圣安东尼奥军事医疗中心的George Earl Peoples博士也将在会议的教育专场上发言。

　　Dr. George Earl Peoples

　　Peoples博士主要关注癌症疫苗，他认为相关试验存在误区，导致该领域缺乏突破。以前的癌症疫苗最常见于用于晚期癌症，他认为癌症疫苗作为辅助治疗会比作为单药治疗更有意义。因为相比于治疗已经晚期的肿瘤，防止肿瘤的恶变要来得更容易。

　　“我认为癌症疫苗已经朝着辅助试验迈进，虽说辅助试验可能很难进行。因为在恶性肿瘤复发率已经比较低的情况下，检测癌症疫苗的大型试验可能意味着需要许多年才能完成。 辅助试验是不容易，但我相信这是对癌症疫苗作为单一治疗的正确途径。”

　　他还指出，较为成熟的免疫治疗如检查点抑制剂和癌症疫苗之间存在明显的协同作用。 “检查点抑制剂使得T细胞能够在恶劣的肿瘤微环境中发生作用，而疫苗的主要工作是激活T细胞，这意味着这两种免疫治疗可以很好地协同工作。相信未来会有相关的研究出炉。”

　　其他免疫治疗靶点

　　Dr. Johan F. Vansteenkiste

　　6月7日会议教育专场“免疫治疗：抗PD-1和抗PD-L1疗法以外的内容”由H. Lee Moffitt癌症中心的Scott Joseph Antonia主持，与会专家们将就一些其他靶点发展成免疫治疗药物的可能性进行讨论。

　　抗PD-1 / -PD-L1剂可产生快速和持久的效应，并在某些恶性肿瘤中带来了生存益处，如肺癌，但许多患者仍然受益不明显，这部分是由于恶性肿瘤中存在除PD-L1的异常表达之外的许多不同的免疫抑制机理。

　　事实上，肿瘤微环境内存在许多辅助的免疫抑制相关机制，这些都有可能成为免疫治疗的潜在靶点，包括表面膜节点蛋白，诸如CTLA-4、LAG-3、TIM-3、BTLA和腺苷A2AR;可溶性因子和代谢改变蛋白质，如IL-10、TGF-B、腺苷氧酶和精氨酸酶;抑制性细胞，如肿瘤相关成纤维细胞、调节性T细胞、髓源抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞。

　　教育会议将就如何解除某些免疫抑制机制的几种策略展开讨论。如创造更多的肿瘤反应性T细胞，这也是治疗性肿瘤疫苗接种的主要目的。比利时鲁汶Gasthuisberg大学医院的Johan F. Vansteenkiste博士将讨论如何开发癌症疫苗以及如何最大地发挥它的作用。

　　尽管肿瘤疫苗接种非小细胞肺癌患者初步临床试验显示了希望，然而所有的大型III期研究并未导致患者的利益。例如，大型临床试验MAGRIT中，研究者筛选了14，000例完全切除的非小细胞肺癌，MAGE-A3肿瘤免疫治疗与安慰剂相比没有表现出任何生存获益。Vansteenkiste博士将讨论为什么早期临床研究的成功并没有转化为III期研究的的积极疗效以及癌症疫苗领域必未来的研究方向。

　　免疫治疗日益受瞩目

　　Dr. Jean-Charles Soria

　　6月5日的临床问题论坛 “免疫治疗的时代来临，我们怎么办？” 专场上，专家们将重点放在免疫治疗在肿瘤学当前的实际问题中。

　　会议主持美国加州的罗纳德·里根大学洛杉矶分校医学中心的Edward B. Garon 博士表示：““PD-1抑制剂在非小细胞肺癌的审批一直是肿瘤内科的一大变化。但未来很长的路要走，还有许多问题需要更广泛的讨论。本次会议的目的是为医生提供]数据和经验，帮助他们处理实际问题，如哪些患者最有可能从治疗中获益，何时应治疗停止，以及如何进行毒性管理等。“

　　近年来， nivolumab和pembrolizumab等免疫抑制剂已被批准用于非小细胞肺癌和黑色素瘤的治疗。法国维勒瑞夫古斯塔夫·鲁西癌症校区的Jean-Charles Soria也将在本届会议上发言，并将重点放在日常使用durvalumab，atezolizumab和avelumab。这些药物的技巧上面，包括识别与免疫检查点抑制相关的最常见不良事件等。 Durvalumab最近获得美国食品和药物管理局突破疗法称号药物，它的靶点是PD-L1，正在用于PD-L1阳性不能手术或转移性膀胱尿路上皮癌的治疗。另一个PD-L1靶向剂atezolizumab在泌尿生殖系统恶性肿瘤中也获得了突破性进展，研究发表在2016年泌尿生殖系统癌症研讨会（摘要355）中。 Avelumab正在一些恶性肿瘤中进行评估，包括非小细胞肺癌。

　　毫不意外，今年免疫治疗仍然是肿瘤领域会议的一大亮点，给未来的癌症治疗带来了希望。

　　“检查点抑制剂开启了免疫治疗的新时代，” Peoples博士说。“现在人们已经认识到免疫系统有识别和消灭癌细胞的能力，虽然我们还没有取得实质性的突破，但我们已经开了个好头。”