1HPV疫苗的适用人群

 

　　疫苗是利用抗原抗体的反应，使机体产生对抗病原体的抗体，而这种免疫反应最好是发生在没有接触过病毒或病原体之前。对宫颈癌来讲，HPV是一种病原体，所以HPV疫苗的适用人群就是没有感染过HPV的人群。HPV主要是通过性接触来感染，适用人群最好是没有性生活的妇女。12岁到26岁的年龄范围内，没有性接触或者说没有感染过HPV的人接种疫苗才会有效。以肝炎举例，如果已经感染了肝炎再打疫苗就没有意义了，所以必须在没有感染肝炎之前。对于小孩子来说，一出生就要打肝炎疫苗，就是这个目的。总的来说，没有感染过病原体的人打疫苗才是有效的。

 

 

　　对于宫颈癌来说，HPV的持续感染是一个病因。在众多肿瘤当中，我们只知道宫颈癌的病因，而对于其他肿瘤，我们并不清楚病因。高危的HPV持续感染是宫颈癌的一个病因。高危的HPV有十几种类型，低危的HPV有几十种类型，高危的HPV会引起宫颈癌，而低危的HPV会引起类似于外阴的尖锐湿疣的这种非肿瘤性疾病，它们的机理不一样。为了预防宫颈癌，那我们就要针对高危的HPV亚型采取措施。最常见的高危HPV亚型是16、18亚型，占所有的宫颈癌HPV感染的70%左右。疫苗针对的亚型越多越好，但由于疫苗制作的工艺有限，目前最常针对的两种亚型就是HPV16、18这两个亚型。但仍有30%的宫颈癌是其它高危HPV感染所致的。二价的HPV疫苗就是针对16、18这两个亚型，而四价的HPV疫苗还可以再针对两种低危的亚型。九价疫苗已获批，主要针对7个高危HPV亚型和2个低危HPV亚型，虽然获批，由于应用时间不长，所以应用范围不是十分广泛，但是其前景是可喜的。

 

　　3HPV疫苗的安全性

 

　　我国之前没有批准HPV疫苗应用的原因是设置的HPV疫苗观察终点不同。之前HPV疫苗的观察终点是患者并没有出现宫颈癌，这是最好的观察终点，是我们最希望看到的，但这是很难达到的目标。因为高危HPV的持续感染到出现宫颈癌需要十几年的时间，一个临床试验不可能用这么长时间去观察。目前的观察终点是患者没有出现高危HPV的持续感染，这就说明疫苗有效。其实从感染到生病是一个非常漫长的过程，宫颈癌的感染需要很多因素。感染是必要条件，还不是充分条件。充分条件现在还不太清楚，比如说，化疗、免疫缺陷、长期应用激素、生殖道长期炎症或破损、或者是吸烟都是辅助因素。换句话说，在基础感染HPV的病人中，有的人会出现宫颈癌，而有的人不会。HPV疫苗的有效性体现在预防HPV16、18两个亚型的感染。

 

　　4在希瑞适上市之前，一般选择去香港、台湾等地接种HPV疫苗，那么希瑞适的上市对于大陆有怎样的影响？

 

　　从肿瘤的一级预防来讲，希瑞适的上市是一个很大的进步，它是中国第一个批准的宫颈癌疫苗。有官方报道显示，从2000到2011年，我国宫颈癌发病率明显上升，增加了1.5倍左右。但在其他的国家，宫颈癌的发病率明显下降。虽然这不能完全归功于HPV疫苗，但HPV疫苗对于宫颈癌的一级预防具有非常重要的意义。HPV疫苗的上市也可提高民众对宫颈癌的认识，促使其定期进行宫颈癌的筛查，及时发现癌前病变。在我国经济水平还不能达到每个小孩子出生都接种HPV疫苗的情况下，宣传宫颈癌的定期筛查也同样重要。

 

 

　　预防宫颈癌

 

　　宫颈癌在女性生殖道恶性肿瘤中的发病率高居第二，全球每年宫颈癌新发病例近60万，死亡约30万，而中国每年新增病例13.5万，其中8万人因此丧命。德国科学家Harald zur Hausen已经证明宫颈癌的发病与人类乳头状病毒（HPV）的感染密切相关，这一发现于2008年获得诺贝尔医学奖。

 

　　HPV是一种球形DNA病毒，其亚型达100余种，而导致宫颈癌发病的亚型主要为HPV 16和HPV 18。其感染主要通过性接触，HPV的感染通常并无症状，而且约50%-90%的HPV在体内被免疫系统清除，不会导致长期危害。然而，如若存在持续性HPV感染则情况便不妙了，也许此时宫颈癌正悄无声息地伸出魔爪。那么问题来了，如何预防HPV感染，答案是：HPV疫苗。

 

　　近来，Lancet子刊发表了一篇文章，比较分析了疫苗组和对照组的HPV累积感染率的差异，研究发现使用HPV16/18疫苗能显著降低HPV感染率（详见图1）。

 

图1：HPV16/18疫苗组的HPV累积感染率明显低于对照组

 

 

　　目前全球上市的两种疫苗分别为默克公司的Gardasil（分别有4价及9价疫苗）和葛兰素史克的Cervarix（2价疫苗），此两种疫苗主要针对HPV 16和HPV 18亚型，已在100多个国家及地区投入应用。其产品信息详见下图（图2）。

 

图2：HPV疫苗之比较

 

 

　　葛兰素史克公司于2016年7月18日宣布：希瑞适（Cervarix，16型和18型）获得中国食品药品监管局的上市许可，成为中国首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗，用于9-25岁的女性的接种。这也就宣告各位lady们：不需要跋山涉水去香港打疫苗了！

 

 

　　问题1：注射疫苗的年龄仅为9-25岁吗？

 

　　答：目前FDA批准的使用年龄为9-25岁，但其年龄限制并非绝对的，关键在于有没有性生活，如果年纪超过25岁仍未有性生活，那么注射疫苗的重要性也不容小视。

 

　　问题2：孕妇是否可以接种疫苗？

 

　　答：HPV疫苗属于灭活疫苗，理论上对妊娠不会造成不良影响。且目前尚无研究发现疫苗对孕妇及胎儿造成不良影响。但即便如此，各国指南均建议孕妇不要接种。

 

　　问题3：疫苗接种后是否可保持终身免疫？

 

　　答：经研究表明：接种HPV疫苗后4-5年内具有保护效力。

 

　　问题4：接种疫苗前是否要检测HPV感染？

 

　　答：接种前检测HPV感染实际意义不大，因为疫苗可预防多种亚型的HPV，而患者一般感染的仅为其中1种或几种，因此即使已经感染HPV，疫苗接种仍有意义。

 

　　问题5：疫苗费用大概多少？

 

　　答：疫苗分3次注射，疫苗本身费用大约为2000-3000元左右。

 

 

 

　　吴小华，教授、主任医师、博士生导师，复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任。现任复旦大学附属肿瘤医院妇科恶肿瘤多学科综合治疗首席专家，中国抗癌协会妇科肿瘤 专业委员会副主任委员兼青年委员会主任委员、手术组组长，上海市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员，中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委，美国妇科肿瘤学 会（SGO）国际委员、国际委员会委员，国际妇科癌症协会（IGCS）会员、亚太理事候选人，《美国国家综合癌症网络（NCCN）妇科肿瘤临床实践指南》 中国专家组成员、《NCCN宫颈癌临床实践指南》执笔人。美国西北大学Fernberg 医学院妇产科系客座教授，上海市医学领军、上海市优秀学科带头人。