美国宾夕法尼亚大学费城儿童医院Stephan A. Grupp教授

　　编者按：近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤领域的一大研究热点。与近年来关于免疫检查点抑制剂研发获得重大突破相比，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗的研究进展也不容小觑。在刚刚结束的第19届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会上，美国宾夕法尼亚大学费城儿童医院Stephan A. Grupp教授受邀进行了关于“CAR-T细胞治疗在淋巴瘤中的应用”的专题报告。会后，本刊对Grupp教授进行了专访。

　　CSCO之行·大会印象

　　本届CSCO大会首次邀请到美国宾夕法尼亚大学费城儿童医院Stephan A. Grupp教授进行专题报告，这也是Grupp教授的首次中国之行。他对此次会议表示出很高的评价，认为会议举办得非常成功。Grupp教授在22日的国际淋巴瘤论坛的主题会上进行了关于CAR-T细胞治疗的精彩演讲。他指出，论坛上介绍了很多具有划时代意义的研究进展，也涌现出了一些优秀的临床研究结果。总之，这次会议给他留下了深刻的印象。

　　Grupp教授的主要研究领域为CAR-T细胞治疗。目前，CAR-T细胞治疗已被证实对于B细胞恶性肿瘤具有较好疗效，并且其最好的临床数据并非来源于淋巴瘤的治疗，而是急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。

　　CAR-T细胞治疗在ALL中的应用

　　Grupp教授首先介绍了CAR-T治疗在ALL中的应用。由于CAR-T细胞治疗在ALL中疗效显著，目前美国正在进行一些大型临床试验以验证CAR-T细胞治疗的疗效。作为美国3个主要CAR-T研究团队其中之一，Grupp教授所在团队“Kite and Juno”拥有治疗ALL的CAR-T细胞产品专利，他们已与诺华制药公司合作开发相关产品（CTL019），借助CAR-T细胞治疗，可使80%~90%的难治复发性ALL患者获得完全缓解。

　　Grupp教授表示：“这项结果使我们非常兴奋。目前，我们面临的主要问题之一是短期的毒性反应，即细胞因子释放风暴（CRS）。CRS通常在肿瘤负荷比较高，即体内白血病细胞数目较多的患者可能表现非常显著，而且极有可能威胁生命。所幸的是，我们发现可通过使用托珠单抗（tocilizumab）控制炎症因子白介素-6（IL-6）的释放，从而抑制CRS。该药物能够重建机体对严重毒性反应的控制能力。”

　　根据Grupp教授介绍，他们通过长期的治疗随访结果，显示出CTL019的应用前景非常令人瞩目。除外需要移植的患者，使用CTL019治疗后患者，其1年无复发生存率可达到55%。因此，我们可以期待CAR-T细胞治疗方法在不久的将来应用到临床上一些复发难治的ALL患者中。

　　CAR-T细胞治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的应用

　　虽然CAR-T细胞治疗应用于淋巴瘤的进展滞后于ALL研究1~2年，但是我们也看到了研究的飞速进步。根据目前所取得的初步临床数据，Grupp教授认为CAR-T细胞治疗极有可能应用于DLBCL的治疗中，但是他认为疗效有限，可能仅有ALL的一半。他解释说：“如果CAR-T细胞治疗在ALL患者中的总反应率可以达到80%~90%，那么在DLBCL患者中的总反应率可能只有40%~50%。所以我们能够看到未来应用CAR-T治疗弥漫大B有可能获得显著疗效，但是却不能达到ALL的治疗效果。”

　　除此之外，另一项具有提示性意义的结果来自于针对早期进展的DLBCL患者，研究发现部分患者在CAR-T治疗3个月时可获得部分缓解，而6个月时候则达到了完全缓解。这种现象我们在ALL的患者中没有观察到。因此，Grupp教授认为这是一项非常有趣的发现。

　　前景及展望

　　从现有数据我们可以看到，CAR-T细胞治疗中常见的严重毒副反应在DLBCL患者中比较少见。这将令我们将来应用CAR-T细胞治疗于淋巴瘤患者倍添信心。在今年12月份召开的美国血液学协会（ASH）年会上，我们也许将看到更多的来自这些团队的研究成果，并且我们期待看到更加长期的随访结果。除此之外，研究人员也正在努力探索CAR-T细胞治疗在慢性淋巴细胞白血病以及多发性骨髓瘤中的应用，我们期待在不久的将来CAR-T细胞治疗的应用更加广阔。