林轩儒、严海朦、何冬花、何静松、蔡真*

　　浙江大学医学院附属一院

　　*通讯作者及点评

　　研究概述

　　该研究旨在探讨IL-32及其触发的细胞因子网络在MM骨髓微环境中的作用及其具体机制。首先，RT-PCR、Western blot以及ELISA检测发现，MM 患者外周血血清中以及骨髓上清中IL-32 的表达较高，CD138⁺细胞中IL-32的表达较CD138^-细胞升高。其次，用外源性重组IL-32（rIL-32）刺激骨髓基质细胞（BMSCs）或者MM细胞株与BMSCs共培养后，细胞因子芯片以及ELISA 检测发现IL-6、MIP-1α、MIP-1β等明显升高，并呈浓度时间依赖性；Western blot检测炎症因子相关通路NF-κB、JAK-STAT3等，发现其磷酸化水平较对照组明显上升。再次，干扰MM细胞株中IL-32表达后，CCK8法检测发现细胞增殖无变化；但在MM细胞与BMSCs共培养体系（transwell）中，干扰MM中IL-32表达，BMSCs对MM的促增殖作用明显减弱，同时BMSCs中IL-6等细胞因子的分泌也显著下降。

　　这项研究结果提示，在MM瘤骨髓微环境中，IL-32主要来源于CD138⁺肿瘤细胞，它通过激活BMSCs中的NF-KB、JAK-STAT3等通路，刺激其分泌IL-6以及其他炎症因子、趋化因子等，进而促进MM肿瘤细胞的增殖、趋化等。

　　专家点评

　　近年来，炎症与肿瘤发生、发展的关系受到极大的关注，认为约20%的人类肿瘤与慢性炎症有关，炎症微环境显著增加肿瘤发生的机会。2006年Jego等首次提出炎症与MM发生发展的关系，并且发现炎症因子IL-6在其中起关键性作用。现有研究表明，IL-6是MM细胞增殖最重要的细胞因子，与MM的发病密切相关。IL-6在骨髓中主要由BMSCs以旁分泌及自分泌的方式作用于MM细胞，有研究证实，IL-6激活的STAT3能够与NF-κB相互作用，促进肿瘤的发生、发展。但是反复的炎症过程是如何促使骨髓微环境BMSCs分泌IL-6等炎症因子的具体机制尚未完全阐明，积极的寻找触发IL-6分泌的关键因素，或许能够在更早期阶段抑制MM的发生发展。

　　本研究发现MM患者高表达IL-32，并进一步验证了其主要来源为骨髓中CD138⁺的肿瘤细胞；并且通过加入外源性IL-32体外模拟了诱发骨髓微环境中“炎症因子风暴”的过程；而在共培养体系中敲除MM细胞中IL-32能够有效抑制BMSCs分泌IL-6、MIP-1α、MIP-1β、VEGF等细胞因子，从而减缓“炎症因子风暴”的发生，并进一步抑制MM细胞的增殖等。该研究初步探讨了IL-32及其触发的细胞因子网络在MM 增殖、趋化、凋亡中的作用及其具体机制，以期为深入探讨慢性炎症在MM 疾病发生发展中的重要地位提供新的思路，为早期干预MM 细胞发生、发展提供理论基础，为寻找MM 新的治疗靶点提供实验基础。

　　专家简介

　　蔡真，医学博士、浙江大学求是特聘医师、血液学教授、主任医师、博士生导师，浙江大学医学院附属一院多发性骨髓瘤治疗中心主任、血液科、骨髓移植中心副主任，浙江省卫生高层次创新人才，浙江省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员，浙江省医学会血液学分会副主任委员， 浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤分会副主任委员兼秘书， 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，国际骨髓瘤工作组（IMWG)成员、中国多发性骨髓瘤工作组（CMWG）委员，《American Journal of Blood Research》编委，国家自然科学基金委员会学科评审组成员。

　　主要研究领域：多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急/慢性白血病等血液系统恶性肿瘤的诊断与治疗。近年来已在《Leukemia》、《Blood》、《Haematologica》、《Cancer》等国内外刊物发表论文80余篇。作为课题负责人组织承担国家自然科学基金重大国际(地区)合作研究项目、重大研究计划培育项目、面上项目，教育部、省科技厅重大专项重点社会发展项目及省卫生厅科研项目10余项；参与卫生部部属(管)医院临床学科重点项目和科技部卫生行业公益性研究重大专项等合作课题。《多发性骨髓瘤危险度分层新模式的建立及应用研究》以第一获奖人在2013年获浙江省医药卫生科技一等奖和浙江省科学技术进步一等奖 。