胃癌是我国第二大恶性肿瘤，死亡率排名居十大恶性肿瘤第三。目前我国胃癌呈现早诊率低、预后差、二线以后治疗选择缺乏等特点。阿帕替尼是胃癌领域首个获得成功的小分子抗血管生成抑制剂。血管生成是肿瘤生长和增殖的重要过程，阿帕替尼选择性的抑制介导肿瘤血管生成主要通路VEGFR-2，抑制血管生成。2014 年10月17日经国家食品药品管理监督总局批准作为国家１.１ 类新药上市，用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗，显著延长标准化疗失败后晚期胃癌患者的生存期。

 

　　阿帕替尼的出现犹如给中国晚期胃癌领域的专家学者打了一剂强心针，大家纷纷进行了孜孜不倦的探索和研究，取得了令人瞩目的成绩，并逐步将这些研究数据带到世界舞台，引起了国际性的关注，可以说，阿帕替尼目前在胃癌领域呈现了“墙内处处花开，墙外香飘十里”的盛况，下面就让小编为大家一一道来。

 

　　III期研究结果奠定胃癌三线标准地位

 

　　2016年4月1日的《临床肿瘤学杂志》上发表了一篇关于阿帕替尼在转移性胃癌中的一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，该研究是在II期研究基础上，进一步评价和确证阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的有效性和安全性。共纳入了273例患者，随机分为两组，阿帕替尼850mg组为181例，安慰剂对照组92例。III期研究不但证实了阿帕替尼的客观有效和安全性好，同时能够带来明显的生存获益。阿帕替尼组和安慰剂对照组的客观有效率（ORR）分别为2.84%和0.00，疾病控制率（DCR）分别为42.05%和8.79%；中位总生存（mOS）期分别为6.5个月和4.7个月；中位无进展生存（mPFS）期分别为2.6个月和1.8个月，同时，阿帕替尼治疗组患者的耐受性良好，该研究再一次证明阿帕替尼单药是晚期胃癌患者三线标准用药。

 

 

　　多药耐药（MDR）是胃癌化疗失败的主要原因，如何通过逆转 MDR，提高和恢复化疗的敏感性和疗效，是临床实践中的难点和当今的研究热点。福建省肿瘤医院林榕波教授团队所做的一项评估阿帕替尼是否具有逆转多线治疗失败后的晚期胃癌患者紫杉醇类化疗耐药功效的 II 期临床研究结果被2017 年ASCO GI收录，纳入了已经采用氟尿嘧啶为基础或者含紫杉烷类药物多种方案化疗失败，产生耐药的晚期 /转移性胃或胃食管连合部腺癌患者， 积极探索了加用阿帕替尼联合化疗方案进行治疗， 初步结果表明患者仍然可以获得客观有效或病情稳定，且安全性可控。虽然该项研究尚在进行之中，初步报告的样本量较小，但是已经可以提示阿帕替尼有可能逆转晚期胃癌患者多线治疗失败后的化疗耐药性，为这类难治性胃癌患者带来了希望的曙光！

 

　　给胃癌转化治疗提供新机遇

 

　　近年来，随着人们对晚期胃癌生物学行为的进一步认识，发现此类患者并非都没有延长生存甚至获得治愈的可能性，若能采取积极的转化性治疗，可以使一部分晚期胃癌患者生存获益。浙江省中医药大学附属医院外科程向东教授牵头开展的多中心“阿帕替尼联合替吉奥 / 紫杉醇作为不可切除胃癌转化治疗的 II 期临床研究 (Ahead-G325)”，入组对象主要为患肝脏(H1)、 腹膜 (P1) 或腹主动脉旁淋巴结 (PAN16a1/b2) 单一转移，且 HER-2 阴性的晚期胃癌患者。该研究已完成入组 33 例，对 28 例进行了术前有效性评估，其中 21 例达到 PR， 5 例为 SD， 2 例为 PD， 总体缓解率 75.0%，疾病控制率 92.9%； 3/4 级不良事件发生率约 50%，主要集中在血液学毒性。研究显示阿帕替尼联合替吉奥 / 紫杉醇对于单一转移的晚期胃癌具有较高的总体缓解率与 R0 切除率，结果令人鼓舞，为晚期胃癌的转化治疗提供新的机遇和参考！

 

　　青睐有加！阿帕替尼获欧盟认证胃癌孤儿药资格

 

　　阿帕替尼不但在国内硕果累累，且越来越多地吸引了国外研究者的目光和关注！2017年3月1日，捷报传来，LSK BioPharma宣布已收到欧盟委员会通知，授予阿帕替尼在欧盟治疗胃癌的孤儿药资格。所谓孤儿药，是指用于预防、诊断和治疗罕见病的药物。那么获得孤儿药认证意味着什么呢？获得该资格后公司会获得一系列的激励措施，包括方案援助、科学咨询及专利过期后的市场独占期。此外，还可减免相应的管理费用，有助于简化和加速药物开发过程。LSKB公司也在获得美国FDA IND批准后，已完成阿帕替尼的I/IIa期临床研究，并在近期启动了胃癌治疗的全球III期临床试验。这就意味着未来我们会看到更多阿帕替尼治疗胃癌的全球性数据的公布，进一步奠定阿帕替尼在胃癌治疗舞台上的重要地位！

 

　　全国肿瘤领域研究者们已经开展了 30 余项 Ahead 系列研究，涉及胃癌、肝癌、肺癌、肠癌等领域，此外，阿帕替尼在维持治疗、联合化疗/免疫治疗等方面亦表现出可提高疗效的潜能。未来，且看阿帕替尼如何在肿瘤领域大放异彩，独领风骚！