2017年3月16日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布Pembrolizumab与化疗对照用于晚期尿路上皮癌二线治疗的KEYNOTE-045研究结果。

 

在这项开放标签的国际III期临床试验中，542例含铂化疗后复发或进展的晚期尿路上皮癌患者被随机分组，接受PD-1 抗体Pembrolizumab治疗（每三周200mg），或接受研究者选择的紫杉醇、多西他赛或长春氟宁化疗。主要终点是总生存（OS）和无进展生存（PFS）。采用肿瘤细胞和浸润性免疫细胞的联合阳性评分（CPS）定量化PD-L1表达。

 

研究结果发现，Pembrolizumab组和化疗组的中位OS分别为10.3个月和7.4个月（死亡风险比HR为0.73；95% CI：0.59~0.91；P = 0.002）。在PD-L1表达CPS≥10%的患者中，Pembrolizumab组和化疗组的中位OS为8个月和5.2个月（HR=0.57，95% CI：0.37~0.88；P=0.005）。不论是在总体患者人群还是CPS≥10%患者中，PFS没有显著的组间差异。在安全性方面，Pembrolizumab组和化疗组的任意等级治疗相关不良事件（AE）发生率分别为60.9% vs. 90.2%，3~5级AE发生率分别为15% vs. 49.4%。

 

ITT人群的OS

 

研究结论为，Pembrolizumab显著延长总生存期（约3个月），作为铂类难治性晚期尿路上皮癌二线治疗，Pembrolizumab比化疗的不良事件发生率更低（临床试验编号NCT02256436）。

 

注：本研究为默克赞助

 

原文：Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma（N Engl J Med 2017; 376:1015-1026）

编辑主任：徐竞鸥