肿瘤瞭望：当地时间2017年6月2~6日，第53届美国临床肿瘤学会（2017 ASCO）年会在芝加哥盛大召开。6月4日下午，全体大会现场公布了本届ASCO年会上“传说中”的最新重磅研究（Late-Breaking Abstract），其中乳腺癌OlympiAD研究位居一席。
《肿瘤瞭望》前方记者在6月4日早上的ASCO新闻发布会现场记录了OlympiAD全球主要研究者之一Mark E. Robson教授对研究介绍，并再提问环节对他进行了采访。
发布会后，我们又特别邀请OlympiAD中国区主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授对研究进行了点评。
Robson教授解读OlympiAD研究
（肿瘤瞭望独家采集）
乳腺癌是遗传背景最强的肿瘤之一，我国家族性乳腺癌占所有乳腺癌5%~10%。人类乳腺癌易感基因1和2（BRCA1/2）胚系突变最常见，携带这两个基因致病性突变的女性发生孔腺癌和卵巢癌的风险较普通人群明显升高。
大量研究已经证实，聚二磷酸腺苷（ADP）核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase， PARP）抑制剂在复发性卵巢癌中有抗肿瘤效果，尤其对铂类敏感并携带BRCA1/2突变的卵巢癌患者，使用PARP抑制剂治疗效果明显。那么，PARP抑制剂能否在BRCA1/2突变晚期乳腺癌中起效，开创新的治疗模式呢？
OlympiAD研究概况
在先前的研究中，Olaparib治疗此类乳腺癌患者显示出一定的抗肿瘤活性。OlympiAD是一项随机、对照、开放标签的Ⅲ期临床试验，在HER2阴性、携带胚系BRCA突变的转移性乳腺癌（mBC）患者中对比单药Olaparib和单药化疗的疗效及安全性。
OlympiAD研究纳入≥18岁的HER2阴性、BRCA突变阳性mBC（三阴或激素受体阳性）患者，在转移阶段接受≤2种化疗方案。按2:1比例将患者随机分配进Olaparib组（300 mg， po， bid）或化疗组（卡培他滨2500 mg/m2 ， po；或长春瑞滨30 mg/m2， IV；或艾日布林1.4 mg/m2， IV）。持续治疗直到客观上疾病进展或不能耐受毒性。
研究的主要终点是无进展生存（盲态独立中央审评）。
振奋人心的生存结果
研究中共有302例接受随机化，中位年龄44岁，50%为三阴性。其中Olaparib组和化疗组分别有205例、91例患者接受治疗。
当数据77%成熟时（中位随访时间约14个月），Olaparib组患者的PFS显著较化疗组有明显改善，分别为7.0个月vs 4.2个月（HR=0.58， P=0.0009），肿瘤进展风险下降42%。从至第二次疾病进展的时间来看，Olaparib组也比化疗组更长（HR=0.57）。从客观缓解率来看，Olaparib组达到59.9%，远高于化疗组的28.8%。
治疗安全性方面，Olaparib组和化疗组的≥3不良事件（AE）发生率分别为36.6% vs 50.5%，AE导致治疗中断发生率分别为4.9% vs 7.7%。健康相关生活质量（HRQoL， EORTC-QLQ-C30）评估显示，从基线到所有时间点的中位变化均提示Olaparib组更优。
OlympiAD研究表明，与化疗相比，单药Olaparib可为HER2阴性、BCRA突变mBC提供显著的无进展生存获益，安全性与先前的研究一致，且患者生活质量也得到了提升。
中外专家点评
Robson教授采访
新闻发布会现场，当《肿瘤瞭望》记者问到OlympiAD研究中HR+和三阴性乳腺癌两类亚组患者获益情况时，Robson教授表示该研究样本量较小，目前还没有足够的效力进行亚组分析。这项研究主要是针对晚期乳腺癌患者，下一步可能会在辅助治疗中进行尝试，也会探索联合靶向治疗、免疫治疗甚至化疗。
徐兵河教授点评
OlympiAD是一项比较奥拉帕尼单药与标准化疗治疗HER2阴性、BRCA突变（gBRCAm）晚期乳腺癌的随机、开放全球多中心Ⅲ期临床试验。今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Robson教授报告了OlympiAD的结果。
OlympiAD是第一个PARP抑制剂治疗BRCA突变相关晚期乳腺癌优于标准化疗的临床试验，研究结果显示，与化疗相比Olaparib能够显著延长BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者的无进展生存期，并能够改善患者的生活质量，避免或减少脱发、骨髓抑制和胃肠道反应等化疗的副作用。
在三阴性乳腺癌（TNBC）中，BRCA突变的发生率较高，且发生BRCA1/2突变的患者往往较年轻，Olaparib的突出疗效无疑给这类患者提供了一种新的治疗选择，提供了延长生命的机会。
当然，由于本研究的样本量较小，有关Olaparib的具体获益亚型仍不明确；奥拉帕尼在含铂方案失败的晚期乳腺癌中的疗效，或者含铂方案在奥拉帕尼治疗失败的晚期乳腺癌中的疗效也不清楚，这需要未来的临床试验予以回答。另外，奥拉帕尼对比顺铂治疗BRCA突变的晚期三阴性乳腺癌Ⅲ期临床试验的结果也非常值得期待。
总之，PARP抑制剂Olaparib开创了靶向药物治疗遗传性乳腺癌的新时代，由此成为今年ASCO会议最重要、也最受关注的临床研究进展之一。基于OlympiAD研究数据，BRCA1/2突变型晚期乳腺癌将继卵巢癌后，成为Olaparib获批的第二个适应证，从而改变目前乳腺癌治疗的临床实践。
ASCO主席Hayes教授点评
本届ASCO主席，密歇根大学综合癌症中心Daniel F. Hayes教授在发布会上表示，PARP抑制剂是肿瘤转化医学的重大突破，也是乳腺癌治疗的重要进步。该药的目标患者需要满足携带BRCA1/2胚系突变这一条件，因此PARP抑制剂不是适用于所有乳腺癌。
从OlympiAD研究可以看到，PARP抑制剂的副作用比较小，疗效优于单药化疗。而对比双药化疗谁更具优势，相关研究还在进行当中。
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