肿瘤瞭望：当地时间12月7日，SABCS大会公布了SOFT和TEXT&SOFT联合分析的8年随访结果，这两项研究曾对绝经前激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌辅助内分泌治疗模式产生了重要影响，本次数据更新引起全球肿瘤学者对内分泌强化治疗的广泛关注讨论。
《肿瘤瞭望》特邀山东省肿瘤医院王永胜教授，中国医学科学院肿瘤医院张频教授和袁芃教授接受采访，三位专家结合SOFT和TEXT研究更新，对绝经前HR+早期乳腺癌强化内分泌治疗进行了深入的探讨。
（左起：张频教授、王永胜教授、袁芃教授）
SOFT研究：加入OFS使整体患者获得显著生存获益
王永胜教授：早期乳腺癌的内分泌治疗总体呈“升阶梯”强化趋势。作为内分泌治疗领域具有里程碑意义的SOFT和TEXT&SOFT研究，本届SABCS再次更新了随访数据。有请张频教授和袁芃先介绍一下SOFT研究背景及数据更新情况。
张频教授：中国绝经前乳腺癌患者约占全部的60%，SOFT研究恰好给予我们很多临床指导和提示。SOFT研究主要分为他莫昔芬（TAM）、TAM+卵巢功能抑制（OFS）以及依西美坦（E）+OFS三个治疗组。入组患者中约53%接受过辅助化疗，34%淋巴结阳性，主要分层因素为是化疗与否。主要研究终点为无病生存期（DFS）；次要终点包括无乳腺癌间期（BCFI）、无远处复发间期（DRFI）和总生存期（OS）等。2015年首次公布中位随访5.6年数据，结果显示对总体人群，在TAM基础上增加OFS不获益，但对接受过辅助化疗的中高风险患者，加OFS获益明显。
袁芃教授：本次更新的SOFT研究中位随访时间达8年，结果显示TAM、TAM+OFS以及E+OFS组患者的8年DFS率分别为78.9%、83.2%和85.9%；整体人群（whole population）使用OFS治疗均可获益，疗效差异有统计学意义（HR=0.76，95%CI=0.62-0.93，P=0.009）。此外，研究还提供了8年OS数据，三个干预组分别为91.5%、93.3%和92.1%，提示绝经前患者应用OFS后远期死亡风险有不同程度下降。
SOFT研究8年随访DFS结果
TEXT /SOFT联合分析：OFS+AI疗效继续得到肯定
王永胜教授：SOFT研究再次为绝经前乳腺癌内分泌治疗补充了OFS的疗效证据。在强化内分泌治疗实践中，有荟萃分析对比了OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（AI）方案，OFS+AI可显著降低HR+早期乳腺癌的复发风险，改善患者总体生存。TEXT&SOFT联合分析也进一步对OFS应联合TAM还是AI进行了探讨。
张频教授：2014年，TEXT&SOFT联合分析公布了中位随访时间5.7年的研究结果，E+OFS对比TAM+OFS可显著提高绝经前HR+乳腺癌患者的DFS。2017年SABCS上更新的随访 9年数据与以往一致，相比他莫昔芬，E+OFS为患者提供了持续获益，8年DFS绝对获益率为4.0%（86.8% vs 82.8%；HR=0.77， P＜0.001），BCFI改善4.1%（89.3% vs 85.2%），DRFI提高2.1%（91.8% vs 89.7%）。虽然两组8年OS率未见明显差异（93.4% vs 93.3%），但依然可以看到OFS联合AI在DFS、BCFI、DRFI等多项研究终点上取得明显优势。
TEXT&SOFT研究8年随访DFS
化疗与否不影响OFS的选择
王永胜教授：从本次SABCS大会上TEXT&SOFT新数据可知，对于绝经前早期乳腺癌，OFS联合AI治疗下的相对或绝对临床获益与绝经后患者相近。为了求得获益最大化，应该考虑筛选AI治疗的优势人群。近年来，诸如STEPP等研究在OFS获益人群以及及不同风险分级OFS治疗策略方面，为我们提供了一些值得借鉴的思路。另外，强化内分泌治疗附带的不良反应以及患者依从性也是临床关注的话题。请两位教授为大家介绍一下，在本次SOFT研究和TEXT&SOFT数据更新中，OFS优势获益群体分层有何进展？还有OFS强化治疗需要注意哪些问题？
袁芃教授： 按照化疗与未化疗分层分析，SOFT研究提示化疗组患者经OFS治疗后生存获益更明显，与单独他莫昔芬相比DFS分别提高5.3%和9.0%（TAM、TAM+OFS、E+OFS分别为87.4%、90.6%、92.5%）。但也应看到，未化疗患者加用OFS也有DFS改善，分别提高3.2%和5.1%（T、T+OFS、E+OFS分别为87.4%、90.6%、92.5%）。从这一结果来看，是否接受化疗并不能成为筛选OFS优势人群的主要因素。
张频教授：内分泌治疗属于长程治疗，患者能否配合医生、遵医嘱完成治疗具有很重要的影响。从既往临床研究来看，有将近30%的患者没有完成既定的内分泌治疗，从而影响治疗效果，依从性不足的主要原因是不良反应。因此加强内分泌治疗中的全程管理，向患者充分解释内分泌治疗的意义，及时发现和对症处理药物不良反应等措施对提高药物治疗依从性具有重要意义。尤其是年轻患者，卵巢功能抑制导致的激素水平下降可造成一系列症状，影响患者的生活质量。
新数据，新征程：SOFT和TEXT&SOFT研究或能进一步改变临床实践
王永胜教授：自SOFT和TEXT&SOFT公布研究数据起，国内外主要乳腺癌指南或共识均对OFS和AI治疗绝经前乳腺癌予以了肯定，单药他莫昔芬不再是唯一选择。本次SABCS再次更新相关数据，为临床实践提供了更多有价值的证据。从肿瘤综合治疗的观点，两位专家如何看待这次SOFT和TEXT&SOFT更新对临床治疗的影响。
袁芃教授：SOFT更新数据表明，不论是低危还是高危，患者均可从OFS治疗中获益。由此或可预测：未来各类指南或共识修订时，OFS推荐治疗群体可能进一步扩大，不再局限于几个适应症，尤其化疗与否可能将不会作为主要考虑因素。从SOFT和TEXT&SOFT数据看，虽然E+OFS和TAM+OFS的现阶段OS并无明显差异，但综合其他研究终点看，AI仍是绝经前HR+患者强化内分泌治疗的优选。
张频教授：综合来看SOFT和TEXT&SOFT联合分析的结果，绝经前HR+早期乳腺癌在内分泌治疗基础上增加OFS可为患者提供更多的临床获益，且受众可以扩大到未接受过化疗的人群，这是未来临床实践中可能会发生的变化。对于OFS联合TAM还是AI，选择变化并不大：中、高危复发风险且有必要强化治疗的患者，OFS+AI是最优选择。临床治疗中， OFS联合何种内分泌药物，都要注意患者的不良反应和治疗依从性，帮助患者顺利完成全程内分泌治疗。
[GS4-02]:Randomized comparison of adjuvant aromatase inhibitor exemestane(E) plus ovarian function suppression (OFS) vs tamoxifen (T) plus OFS inpremenopausal women with hormone receptor positive (HR+) earlybreast cancer (BC): Update of the combined TEXT and SOFT trials.
[GS4-03]:Randomized comparison of adjuvant tamoxifen (T) plus ovarian function suppression (OFS) versus tamoxifen in premenopausal womenwith hormone receptor-positive (HR+) early breast cancer (BC): Update of the SOFT trial.
专家简介
王永胜教授
主任医师，博士生研究生导师
山东省肿瘤医院乳腺病中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会常委
国家卫计委乳腺癌诊疗规范专家组成员
GBCC国际指导专家委员会成员
张频教授
中国医学科学院肿瘤医院主任医师、博士生导师
北京乳腺病防治学会内科专业委员会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专委会乳腺癌分会副主任委员
北京医学会乳腺疾病分会 副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会常委
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委
中国研究型医院学会乳腺专业委员会 常委
北京医师协会乳腺疾病专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
袁芃教授
中国医学科学院肿瘤医院主任医师，博士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副秘书长
北京乳腺病防治学会国际医疗专业委员会主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
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