肿瘤瞭望：2018年第113届美国泌尿外科年会（EAU18）于当地时间5月18-21日在旧金山召开。PD-（L）1抑制剂在尿路上皮癌中的研究较多，叶定伟教授团队关注于肾癌领域的研究，其“PD-L1表达预测肾癌预后”的两项研究均入选本次大会的podium发言。《肿瘤瞭望》持续关注泌尿生殖系肿瘤动态，一起传递中国之声。
PD-L1表达预测中国肾透明细胞癌患者预后（18-2032）
PD-1及其配体PD-L1已成为近几年研究的热点。针对PD-1/PD-L1信号通路的免疫治疗已被证实在多种肿瘤包括肾癌的治疗中取得了显著的疗效。该研究旨在探讨肾透明细胞癌组织中PD-L1 mRNA的表达水平对患者预后的预测作用。
该研究入组367例2008～2015年间在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科接受肾癌根治术的患者，所有患者均经病理证实为肾透明细胞癌。利用实时定量PCR检测367对肾癌及配对癌旁正常组织中PD-L1 mRNA的表达。用肾透明细胞癌组织/癌旁组织中PD-L1表达的比值表示肾癌中PD-L1的相关表达。将肾透明细胞癌组织/癌旁组织中PD-L1表达的比值≤1，＞1且≤3，＞3分别定义为PD-L1低表达、中表达或高表达。利用Cox回归模型分析PD-L1的表达及患者临床病理特征对PFS和OS的预测作用。
结果发现367例患者中分别有41例（11.2%）、160例（43.6%）和166例（45.2%）患者肾癌组织中低表达、中表达或高表达PD-L1。高表达PD-L1与较差的病理结果相关，包括较大的肿瘤体积（P=0.042）、较晚的肿瘤分期（P=0.034）、区域淋巴结转移（P=0.005）和远处转移（P<0.001）。亚组分析显示，肿瘤分期IV期和肿瘤分级4级的亚组中PD-L1高表达的患者分别占77.5%（21/42）和60.6%（20/33），而PD-L1低表达的患者分别占0%（0/42）和6.1%（2/33）。
多因素分析显示PD-L1高/中表达、区域淋巴结转移、远处转移和较高的肿瘤分级为PFS的独立预测因素，PD-L1高/中表达、较晚的肿瘤分期、区域淋巴结转移和远处转移为OS的独立预测因素。低表达、中表达或高表达PD-L1组患者的中位PFS分别为86个月（95% CI: 75.1-96.9）、59个月（95% CI: 46.5-71.5）和50个月（95% CI:39.7-60.3）。Kaplan-Meier生存分析显示不同PD-L1表达组患者的OS曲线有显著统计学差异（P=0.001）（图1）。
图1. 不同PD-L1表达患者的（A）PFS和（B）OS Kaplan–Meier生存分析曲线
综上，该研究显示肾透明细胞癌组织中PD-L1的表达与患者预后显著相关。靶向PD-1/PD-L1信号通路有望成为肾透明细胞癌患者新型治疗方案。
PD-L1表达预测Xp11.2易位肾癌预后（18-1993）
Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（Xp11.2易位肾癌）是一种罕见肾肿瘤，是2004年WHO肾癌病理组织学分类中新增加的一种肾癌亚型；好发于儿童及青少年，成人较少见。成人Xp11.2易位肾癌的预后较肾透明细胞癌差，目前除手术外尚缺乏有效治疗手段。近年来免检检查点PD-L1作为抗肿瘤靶点已被证实其在众多肿瘤中具有重要临床价值。然而，PD-L1在Xp11.2易位肾癌的表达及其与患者预后的相关性并无报道。
该研究通过免疫组化方法检测了42例FISH确诊的Xp11.2易位肾癌标本中PD-L1的表达，利用t检验或卡方检验分析PD-L1表达与患者临床病理特征的相关性，Cox回归模型分析PD-L1的表达在患者预后评估中的价值。
结果发现，42例Xp11.2易位肾癌患者中13例（31.0%）高表达PD-L1，29例（69.0%）低表达PD-L1。高表达PD-L1与较高的肿瘤分期（P=0.001），区域淋巴结转移（P<0.001）以及远处转移（P<0.001）显著相关。多因素Cox回归分析结果显示高表达PD-L1（HR=4.617，P=0.006）、N分期（HR=4.206，P=0.035）和M分期（HR=14.311，P=0.009）是PFS的独立预后因子；高表达PD-L1（HR= 6.463，P=0.007）和M分期（HR=9.203，P=0.017）是OS的独立预后因子（图2）。
图2. 不同PD-L1表达患者的（A）PFS和（B）OS Kaplan–Meier生存分析曲线
综上，该研究发现高表达PD-L1与Xp11.2易位肾癌疾病进展及患者较差预后相关；提示PD-L1抑制剂有望成为Xp11.2易位肾癌的新型有效药物；有待开展进一步研究阐明成人Xp11.2易位肾癌对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应答情况。
作者简介
瞿元元
医学博士，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科医师，师从著名泌尿系统肿瘤专家叶定伟教授、戴波教授。研究生期间曾获得3次国家奖学金，并获上海市“优秀毕业生”、复旦大学“优秀学生”、复旦大学“学术之星”、复旦大学“枫林之星”和上海市住院医师规范化培训“优秀住院医师”等荣誉称号。
从事泌尿系统肿瘤的临床和基础研究。主持2017年度上海市青年科技英才扬帆计划项目和2016年遗传工程国家重点实验室开放课题。以第一作者或通讯作者发表科研论文24篇，其中SCI论文13篇（单篇最高影响因子12.124），国内核心期刊论文11篇（中华系列杂志发表论著5篇）。研究成果多次在欧洲泌尿外科年会、世界泌尿外科年会和亚洲泌尿外科年会等国际顶尖学术会议发言，并2次被评为“the best post”、1次被评为“the best oral”。
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