研究介绍

 

摘要3515：肿瘤浸润性CD8 +淋巴细胞作为结直肠癌的预后价值：QUASAR2和VICTOR试验的回顾性汇总分析

 

背景

 

T细胞抗肿瘤反应的程度影响结直肠癌（CRC）的预后，并可能预示免疫调节疗法的获益情况。然而，以前的研究存在样本量小、非实验人群异质性以及未能针对混杂因素如错配修复缺陷（MMR-D）、POLE突变和染色体不稳定性（CIN）进行调整等缺陷。

 

方法

 

我们对QUASAR2和VICTOR试验中的1804例CRC进行了前瞻性回顾性汇总生物标志物研究。通过单变量和多变量Cox比例风险回归分析量化CD8 +和CD3 +肿瘤浸润的密度与临床结果的关联。

 

结果

 

CD8 +细胞密度与CD3 +浸润密切相关（Spearman rho = 0.65; P = 2.2x10-16），与II期疾病（P = 1.5x10-4）、右侧原发性肿瘤（P = 4.1×10-6）、MMR-D / POLE突变（P = 4.9×10-12）、染色体不稳定性（CIN）（P = 1.2×10-3）和BRAF突变（P = 3 ·2x10-3）显著相关。在QUASAR2试验中，CD8 +密度比CD3 +更强烈地预测CRC复发，并且显示出与两种标记物联合的类似的鉴别能力。在两项研究的汇总分析中，CD8 +密度增加与肿瘤复发和死亡风险显著降低相关。CD8 +细胞密度分别在第10和第90百分位CRC患者未调整3年无复发概率分别为76.3％（95％CI = 73.4-79.4）与83.8％（95％CI = 81.4-86.3）。在多变量分析中，CD8 +密度比MMR-D / POLE突变或CIN更能预测CRC复发（每增加2倍的HR = 0.92，95％CI = 0.87-0.97，P = 3.2×10-3）和总生存率（HR = 0.93; 95％CI = 0.87-0.99，P = 0.02）。

 

结论

 

除目前的临床病理和分子因素以外，CD8 +细胞量化密度有望改善CRC的预后。

 

研究述评

 

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在不同恶性肿瘤的预后中发挥重要作用，参与调控肿瘤微环境并影响免疫治疗疗效。本研究探索了大样本中，CD8+和CD3+ TIL在结直肠中的预后价值，在汇总分析中提示CD8 +密度增加与肿瘤复发和死亡风险显著降低相关，较MMR-D / POLE突变或CIN更能预测CRC复发，可能会成为新的结直肠癌预后因子。这个结果提示我们，结直肠癌具有免疫浸润的组织学特异性，免疫相关的一些影响因素在其预后或免疫治疗中可能起到关键作用。

 

在我科去年发表的研究中也证实了CD8+T细胞浸润并伴有肿瘤PD-L1表达阳性的胃癌患者预后较好，证实了CD8+ TIL在胃癌预后中的重要作用（Cancer Immunol Res， 2017， 5(7):524-534.）。除了和肿瘤预后相关，CD8+ TIL也在肿瘤免疫治疗中发挥作用，其表达受肿瘤微环境，新生抗原和基因突变等众多因素的调控。总之，包含CD8+ TIL密度等肿瘤相关的免疫因素在肿瘤预后及免疫治疗中的作用值得进一步探索。

（撰稿：中国医科大学附属第一医院肿瘤内科  

 

宋娜  刘云鹏）

 

专家简介

 

刘云鹏

 

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任，二级教授、辽宁省医学会肿瘤学会主委；省肿瘤药物与生物治疗重点实验室主任。中国抗癌协会胃癌专业委员会常委、化疗专业委员会常委、肿瘤药物与临床研究专业委员会常委；中国临床肿瘤学会(CSCO)理事；中国医师协会肿瘤分会常委、外科医师分会MDT专业委员会常委；中国老年医学会肿瘤分会副会长；中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主委。已承担国家科技部重大科技攻关项目2项，国家自然科学基金3项，作为通讯作者发表SCI论文70篇。享受国务院政府特殊津贴。