肿瘤瞭望：一年一度的世界级肿瘤学盛会——第54届美国临床肿瘤学会（2018 ASCO）年会于当地时间6月1日～5日在美国芝加哥隆重召开，会期在不同肿瘤专科领域有多项重要临床研究结果公布。
在泌尿系统肿瘤中，晚期肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是本届ASCO的热点领域之一。晚期肾癌治疗中，靶向药物已经成为基础用药，使患者的预后得到很大改善。培唑帕尼作为指南中晚期肾癌一线治疗的优选靶向药物，在今年会议上发布了其最新的真实世界研究PRINCIPAL和COMPARZ研究中的中国亚组结果，再次验证培唑帕尼良好的疗效和安全性。
主要研究者
Manuela Schmidinger教授
维也纳医科大学
PRINCIPAL研究介绍
通过一系列设计严谨的随机对照临床研究，培唑帕尼成功跃居晚期肾癌一线治疗优选药物行列。然而，仍然需要观察培唑帕尼在真实世界广泛患者人群中使用的有效性和安全性，PRINCIPAL是一项多中心、前瞻性观察研究，旨在评估培唑帕尼在实际临床中治疗晚期肾癌的有效性和安全性。
PRINCIPAL研究入组30天内接受培唑帕尼作为一线治疗的晚期和（或）转移性透明细胞肾癌患者，约每三个月收集一次患者的疾病进展、生存状况和治疗安全性数据，直到患者死亡、撤销知情同意或失访，数据收集时间共30个月。PRINCIPAL的主要研究终点包括中位总生存（mOS），中位无进展生存（mPFS），客观缓解率（ORR）。安全性评估包括（严重）不良事件的发生率等。
真实世界中培唑帕尼疗效确定、安全性良好
PRINCIPAL研究中，有657例患者接受过至少一次培唑帕尼治疗，其中76.3%完成试验。入组患者的中位年龄66岁，57.2%的患者年龄≥65岁。根据Heng氏预后评估模型，低危、中危和高危的患者比例为4.1%、62.6%、33.3%。三组患者的中位PFS和OS见下表。
在病灶可测量的患者中（n=168），ORR为 30.3%，中位持续缓解时间11.0个月，至疾病缓解的中位时间为3.0个月（按照1次/3个月评估）。治疗过程中，不到一半的患者因为不良事件而调整剂量或暂时中断治疗。最常见的不良事件依次是高血压、腹泻和谷丙转氨酶升高。
从生存数据和安全性数据不难发现，PRINCIPAL研究中患者接受培唑帕尼治疗的疗效与以往的Ⅲ大型随机对照临床试验高度一致，研究中没有发现培唑帕尼新的安全问题，绝大多数患者经过合理处置后，依然可以完成既定治疗计划。
除此之外，PRINCIPAL研究通过更为深入的数据分析，探讨了培唑帕尼在真实世界广泛患者人群中的有效性和安全性。研究者按照大型随机对照试验COMPARZ中的入组标准，将PRINCIPAL研究中的患者群体分为两组，一组符合COMPARZ入组标准（clinical trial eligible，CTE），另外一组不符合（non-CTE，NCTE），进而对比两组患者接受培唑帕尼治疗的疗效和安全性。
Ⅲ期研究COMPARZ的主要患者入组标准包括：既往无系统化疗，按RECISTv1.1标准有可测量病灶，KPS评分≥70，合适的脏器功能，无神经系统转移，基线无冠脉或脑血管疾病等。
经过分析，PRINCIPAL研究中符合COMPARZ入组标准的患者仅占14.8%（n=97），反映了临床实践中接受治疗患者的复杂性和多样性。CTE组和NCTE组患者培唑帕尼疗效相当：中位PFS分别为9.6 vs.10.7个月，中位OS为26.3 vs. 32.9个月，ORR为33.0%vs. 29.8%。安全性方面，两组严重不良事件发生率近似，在调整剂量或暂时中断治疗方面也没有明显差别。
从上述数据来看，PRINCIPAL研究纳入了相对广泛的患者群体，反映了真实临床诊疗情况，培唑帕尼治疗晚期肾癌患者的疗效和安全性，与既往Ⅲ期临床试验结果高度一致。
COMPARZ中国亚组
本次会议上，COMPARZ中国亚组数据正式发布。COMPARZ研究是培唑帕尼的一项关键研究，比较了培唑帕尼和舒尼替尼作为晚期肾癌一线治疗的疗效和安全性，主要终点为无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性等。
COMPARZChina亚组共纳入了209位中国患者，独立评估数据显示，中国人群中培唑帕尼与舒尼替尼治疗组患者的中位PFS均为8.3个月，ORR分别为35%与20%，而研究者评估的两组中位PFS时间分别为13.9与14.3个月，ORR分别为41%与23%，两组在PFS方面均无统计学显著性差异，而客观有效率方面培唑帕尼更具有优势。安全性事件中，培唑帕尼在手足综合症、血小板减低等方面的发生率低于舒尼替尼，与COMPARZ整体研究结果一致。
COMPARZ China显示，中国患者接受培唑帕尼治疗的生存获益与全球其他地区的人群一致，且在中国患者中，培唑帕尼耐受性良好。
随机对照研究是评价药物疗效和安全性的重要循证基础，而真实世界研究也是循证医学证据的重要组成部分，为随机对照研究提供重要补充。COMPARZ研究中国亚组数据和PRINCIPAL真实世界研究表明，培唑帕尼作为一线优选的治疗药物，可以在临床实践中，为中国晚期肾癌患者带来高质量的疗效。
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