编者按：2018年的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年会已经落下帷幕，但此次大会发表的多个重磅临床研究结果依然在被热烈讨论。与其他瘤种相比，胃癌领域突破性的研究成果比较少，靶向治疗和免疫治疗收效甚微，主要的几项研究仍集中在胃癌的化疗领域。
JACCRO GC-07研究：S-1联合多西他赛方案成为D2根除术后III期胃癌患者辅助化疗新标准（口头发言4007）
ACTS-GC研究的成功使S-1单药成为胃癌D2根治术后病理分期为II/III期的患者术后辅助治疗的标准方案，但该方案的不足之处是IIIb期患者从该方案中获益较小。JACCRO GC-07研究是一项III期随机对照研究，旨在评估在S-1的基础上联合多西他赛是否能够进一步提高III期患者术后辅助化疗的疗效。
该研究共入组913例胃癌D2根治术后的患者，对照组为标准的S-1单药治疗1年，研究组则在此基础上加用了6个周期的多西他赛（剂量为40mg/m2）。本次ASCO会议上报道了该研究的第二次中期分析结果，与S-1单药相比，多西他赛联合S-1显著提高了3年无复发生存期（65.9%vs 49.5%，HR 0.632，99.99% CI：0.400~0.998，p = 0.0007），进一步降低了淋巴结、腹膜和远处转移的风险。尽管3级以上的不良反应在两药联合组较S-1单药组增多，但术后采用多西他赛联合S-1方案仍是安全可控的。
鉴于研究组的RFS明显优于对照组，独立数据和安全监察委员会建议提前终止研究。至此，该研究为III期胃癌患者提出了新的辅助化疗标准方案，也首次证实了紫杉类药物在胃癌术后辅助治疗中的作用。该研究的结果丰富了胃癌术后辅助治疗的领域，并在不久的将来一定会给临床指南和临床实践带来较大影响。
JCOG1104（OPAS-1）研究：II期胃癌患者术后S-1单药辅助化疗仍应持续1年（摘要4024）
ACTS-GC研究的目标人群包含了II期和III期胃癌患者，日本学者则在后续的研究中将这一目标人群进一步细分，JACCRO GC-07研究针对的是III期胃癌患者，探索联合用药是否优于S-1单药；而JCOG1104研究则是针对II期胃癌患者，旨在探索S-1治疗的时长问题。
该项III期研究共入组了590例患者，分别在D2根治术后接受了8个疗程（1年）和4个疗程（6个月）的S-1单药辅助化疗。两组的RFS分别为93.1%和89.8%（HR，1.84；95% CI，0.93~3.63）；总生存率分别为96.1%和92.6%（HR，3.34；95% CI，1.22~9.12）。该研究未能达到主要研究终点，也就是说6个月的S-1辅助化疗组与1年组相比未能达到非劣效。因此，S-1单药辅助化疗1年仍是II期胃癌患者术后的标准治疗，缩短疗程确实会对疗效产生影响。
JCOG0501研究：S-1联合顺铂用于胃癌新辅助化疗并未提高大3型和4型胃癌的3年OS （摘要4046）
MAGIC研究和FLOT研究均证实了新辅助化疗能够为局部进展期胃癌患者带来生存获益。但由于胃癌的异质性和东西方人种的差异，亚洲人群的新辅助化疗尚无标准方案。JCOG0501也是由日本学者发起的III期随机对照研究，旨在明确对于预后差的巨大（病灶>8cm）III型（浸润溃疡型）和IV型（皮革胃）胃癌，术前给予2周期的S-1联合顺铂是否能够进一步提高生存期。
该研究共入组了300例患者，结果表明，与标准的D2根治术+术后S-1口服1年方案相比，术前2周期的S-1联合顺铂新辅助化疗并未进一步提高3年OS（62.4%和60.9%）和3年DFS（均为47.7%）。鉴于这一结果，对于初始可切除的大3型和4型胃癌胃癌而言，目前标准的治疗方案仍为根治性手术联合术后足疗程的辅助化疗。
但该研究也存在一些问题：首先，2个疗程的新辅助化疗能否最大程度地发挥作用？适当地延长新辅助化疗时间能否获得更高的病理缓解率？其次，本研究中IB和II期的患者比例较高，这部分患者直接手术获益是明确的。还有关于化疗方案，SP似乎较FLOT研究中的三药组合弱一些。因此新辅助研究还需更多的研究来加以研判。
NEO-CLASIC研究：卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）在局部进展期胃癌D2根治术的围手术期的疗效评价（摘要4022）
复旦大学附属中山医院发起的一项单臂的开放、多中心II期研究尝试将胃癌根治术后接受标准的8周期XELOX方案辅助化疗（原CLASSIC研究结果）改良为术前和术后各接受4个周期的XELOX方案化疗。该研究入组了54例局部进展期胃癌患者，经过CT和腹腔镜探查，其中85％的患者为临床III期的患者。主要研究终点ORR为50%，疾病控制率（DCR）达到90.7％。研究显示了令人满意的R0切除率（83.3%），3年PFS和OS分别为40％和48％。该研究样本量较小，但仍然显示了XELOX可作为围手术期的有效安全的化疗方案。
JCOG1013研究：S-1联合顺铂（CS）方案基础上加入多西他赛并未改善晚期胃癌患者总生存期 （摘要4009）
三药是否优于两药始终是一个讨论的话题。JCOG1013研究是一项随机对照的III期研究，旨在评价在CS方案的基础上加入多西他赛（DCS方案）是否能够进一步改善总生存期。该研究共纳入741例患者，结果显示DCS方案并不能够改善晚期胃癌患者的OS，反而增加了不良反应。因此，在晚期胃癌的一线治疗中，三药并不优于两药。
RAINSTORM研究：晚期一线SOX方案的基础上加用雷莫卢单抗未能改善PFS（摘要4036）
雷莫卢单抗是VEGFR2的人源化单克隆抗体，RAINBOW研究和REGARD研究均证实了其在晚期胃癌二线治疗中的有效性，RAINSTORM研究则希望将雷莫卢单抗的应用提前到一线，并是否能跨线使用。最终，该研究未能证实雷莫卢单抗在一线和跨线治疗中的价值。至此所有的抗血管靶向药物均未能在晚期胃癌的一线治疗中显示出优势，缺乏明确的疗效预测标志物可能是上述临床研究失败的主要原因。
专家简介
刘天舒教授
复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任；CSCO理事；CSCO抗肿瘤药物安全管理委员会委员；CSCO靶向专委会常委；CSCO胃癌专业委员会常委；上海市医学会临床流行病学循证医学专科第五届副主任委员，后任主委；中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常务委员；中国老年学会肿瘤康复分会常委
长期从事肿瘤内科，特别是消化道肿瘤的内科治疗的基础与临床研究。参加并发起了30余项临床研究（包括多项国际多中心临床研究），在国内外核心期刊上发表学术论文100余篇，被SCI、EI、Mediline收录的学术论文30余篇，其中包括在《JCO》、《Oncotarget》等杂志发表的文章。研究成果获2012年上海市科学技术一等奖，2015年国家科技进步二等奖。
京公网安备 11010502033352号