张海波教授

 

广东省中医院

 

《IOF》：第一代ALK抑制剂的耐药问题已经受到临床广泛关注，当患者发生克唑替尼耐药后，可选择化疗或其他ALK抑制剂等后线治疗。那么新一代ALK抑制剂塞瑞替尼作为二线治疗选择时，在相关的临床试验中有怎样的数据表现？

 

张海波教授：这是非常好的一个问题，对于中国的ALK突变的患者来说，应用第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗之后，不可避免的都要出现耐药。之前我们的选择比较有限，只能接受化疗，或者对少部分的病人继续采用克唑替尼持续治疗。如今有了更多的药物，特别是塞瑞替尼，它是基于非常多国内外的临床研究数据的。在ASCEND-1的研究中，塞瑞替尼既有一线也有二线治疗，整体有效率高达50%（ALK阳性ORR=55.4%）；对于脑转移的病人，其肿瘤控制率也可以达到60%多（DCR=65.3%）。因为这个研究较好的疗效，即便是1期临床研究，也获得了FDA的批准。

 

另一项在2016年ESMO大会上公布的ASCEND-5研究也很重要。这是第一个探讨“在发生克唑替尼耐药后的二线选择中，二代ALK抑制剂塞瑞替尼是否优于化疗”的Ⅲ期临床研究。中位随访16.4个月的数据显示，与化疗相比，塞瑞替尼的疗效优势非常明显，中位PFS显著延长（5.4 vs1.6个月，HR=0.49），有接近4个月的PFS绝对获益。这些重要研究提供了较为充分的循证医学支持证据，表明塞瑞替尼是克唑替尼耐药后二线治疗的重要选择，相较于传统化疗而言，塞瑞替尼具有更好的疗效、更长的疾病控制时间。

 

 

《IOF》：塞瑞替尼在国外上市的适应症中，已经扩大到了ALK阳性NSCLC晚期患者的一线治疗，这主要基于哪些一线治疗的临床研究？

 

张海波教授：在中国，塞瑞替尼现在被批准的是二线用药，也就是说它的适应症是在克唑替尼耐药或者是不能耐受的病人才可被应用。但在国外，塞瑞替尼已经获批了一线治疗，这主要是基于全球多中心研究ASCEND-4（其中塞瑞替尼用于一线）。前面提到， ASCEND-1是一、二线混合的研究，发现一线应用能够获得更好的疗效，所以就有了ASCEND-4研究。在ASCEND-4中，与化疗相比，塞瑞替尼获得了16.6个月的PFS时间，基于优良的疗效，塞瑞替尼在国外获批了一线用药的适应症。另外一项研究ASCEND-8在今年ESMO上更新了，ASCEND-5研究中用的是750mg空腹口服的剂量，而在ASCEND-8的研究中使用450mg随餐口服，其一线治疗的PFS时间已经达到25个月。

 

 

《IOF》：晚期患者的维持治疗过程较长，治疗依从性的影响也很重要。ALK抑制剂的临床研究中有相当一部分患者因胃肠道不良事件而退出治疗。塞瑞替尼减少不良事件、提高治疗依从性方面有哪些探索和改进？

 

张海波教授：对，这是一个特别重要的问题，我们说一个好的药物，它不单纯要有好的疗效，也要有非常好的依从性，也就是说药物毒性反应不能太大，病人才能够更好的接受治疗。塞瑞替尼最早期的给药方法，即很多研究中750mg空腹口服的方式。这其中，包括前期我们接触的病人参与临床研究时，确实是有病人会发生一些比较严重的消化道反应，从而影响了患者药物的服用以及治疗依从性。

 

ASCEND-8研究做了一个非常好的探索，研究者使用了不同的剂量，包括了三种给药方式，标准的750mg空腹给药，450mg随餐给药和600mg随餐给药的研究设计。这个研究对我们临床医生非常重要的发现就是：450mg随餐给药的模式，其药代动力学与750mg相当，且疗效不差于750mg，甚至在ESMO更新的指南数据中，这组的PFS时间是最好的，比750mg空腹和600mg随餐口服好，显示了更好的疗效趋势，同时不良反应明显减少，特别是在消化道反应方面。这种450mg随餐给药方式用了一个更小的剂量，达到了同样或者是更好的疗效趋势，同时获得了更低的不良反应，这是一个非常有意义的探索。

 

《IOF》：药物可及性也是治疗依从性的另一个重要因素。我们很欣喜地看到塞瑞替尼顺利进入了医保目录和降价调整。这对我国ALK阳性NSCLC晚期患者的规范治疗有哪些重要意义？

 

张海波教授：我觉得这是最重要的一个问题。因为药物治疗不只是科学课题，我们研发了一个非常好的药物，但是如果在我们国家不能拿到；或者是有这个药物，但是非常的昂贵，病人没有经济能力去支付，只能说是理想状态下的治疗方式。真正能够让病人获益的是：病人要能够买得到这个药，而且能够买得起。所以我觉得塞瑞替尼进入医保，对于ALK阳性肺癌患者是非常利好的消息。

 

根据我对广东医保情况的了解，职工医保有可能报销95%，而居民医保报销80%~85%，医保报销体现了政府对弱势群体的关爱，同时也是患者摆脱因病致贫、看病难、看病贵的重要保障。大家都关注到今年有17种抗癌新药进入医保的消息，塞瑞替尼也在其中。塞瑞替尼进入医保之后，价格也调整到绝大多数患者能够支付得起的水平。患者不需要花太多的钱就能够得到非常好的治疗，所以我觉得这是真正使一个好药能够用到病人身上最重要的一点。有了医保和降价调整等保障，新一代ALK抑制剂塞瑞替尼将为AKL阳性NSCLC晚期患者的治疗带来新的希望！

 

专家简介

 

张海波教授

主任医师、博士研究生导师

 

广东省中医院肿瘤科科主任；肿瘤辨证论治与精准治疗团队PIMD·安德森肿瘤中心（MDACC）、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSKCC) 访问教授；澳门科技大学客座教授广东省杰出青年医学人才；广东省“千百十”工程人才培养对象世中联肿瘤精准治疗专业委员会副会长；CSCO青年委员会委员；广东省医师协会肿瘤分子靶向治疗专委会副主任委员；广东省胸部疾病学会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员；广东省抗癌协会传统医学专业委员会副主任委员主持国家科技部重大研发项目1项，国家自然科学基金研项目2项、广州市健康医疗协同创新重大专项1项；国际合作项目2项，省部级项目10余项。发表论文60余篇（第一及通讯作者SCI论文12篇） Complimentary & Alternative Medicine；Annals of oncology中文版、疑难病杂志等杂志编委，CancerImmunology，Immunotherapy；Lung Cancer；Integrative Cancer Therapies等杂志审稿人