新辅助治疗作为早期乳腺癌治疗的重要组成部分，其具有重要临床意义。一方面从外科角度其在术前的快速缩瘤作用使不可手术的患者获得手术机会，减少手术范围及术后并发症。另一方面其也是早期乳腺癌系统治疗的重要组成部分，同时也可作为认识肿瘤生物学特征、评估治疗方案疗效的平台。在不同分子亚型中，HER2阳性和TNBC亚型对新辅助治疗的反应性最高。对于HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗奠定了其新辅助标准治疗地位，不仅pCR率显著提高，其pCR的获益亦能转变成长期生存获益。随着新的靶向药物的研发，新辅助抗HER2的有效治疗方案不断优化。

 

Ⅱ期NeoSphere研究证实 “曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗”双靶联合多西他赛4个周期应用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，获得的pCR率与曲妥珠单抗单靶组相比显著提高（45.8% vs29%，P=0.0141），tpCR(39.3% vs 21.5%)。因此获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准作为新辅助治疗用于局部晚期、炎性、肿瘤>2cm或N+的早期HER2阳性乳腺癌。此外，NEOSPHERE研究5年随访结果显示曲帕双靶较曲妥珠单抗单靶而言带来生存获益（PFS：86% vs 81%）。TRYPHAENA研究继续探索了曲帕双靶联合不同化疗药物的安全性和有效性。结果显示曲帕双靶联合安全性良好，未增加心脏相关安全问题，pCR率可达60%以上。 APHINITY研究的3年iDFS相对风险比终点显示，对于高危人群，辅助曲帕双靶联合化疗与曲妥珠单抗单靶联合化疗相比，可以进一步显著降低25%的复发风险。基于此，曲帕双靶联合化疗新辅助治疗获得了FDA的完全批准，从新辅助开始完整1年的治疗周期，该方案也得到了NCCN，St. Gallen等指南共识的推荐。

 

PEONY研究是第一个基于亚洲人群的新辅助双靶Ⅲ期研究，23家中国大陆、中国台湾、韩国、泰国的癌症中心入组了共329例早期或局部晚期HER-2+乳腺癌患者，按照2：1的比例分别在术前给予4个周期的帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛和Pla（安慰剂）+曲妥珠单抗+多西他赛方案。术后给以3周期的FEC方案再分别给以13个周期的曲帕双靶或安慰剂+曲妥珠单抗方案，以完成共计1年的抗HER2治疗。观察终点为患者术后IRC（独立评估委员会）评估的总体病理完全缓解率tpCR（ypT0/is， ypN0）。

 

分析结果显示曲帕双靶组相对于对照组， tpCR显著提高，接近翻倍（39.3% vs 21.8% ， P=0.0014），这一结果与NEOSPHERE研究结果高度一致。

 

 

同时，在所有亚组当中，都观察到曲帕双靶的一致获益。在安全性方面，与既往已知的帕妥珠单抗安全性数据一致，心脏安全性良好。

 

 

专家点评

 

PEONY研究结果证实了在亚洲人群中曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛4个周期方案进一步显著提高了HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的pCR，达到翻倍。且安全性良好。我们很欣喜的看到在PEONY研究中入组了261例中国大陆患者，作为PI单位，复旦大学附属肿瘤医院共入组了81例患者，为后续临床实践积累了大量经验。帕妥珠单抗如能尽快获批，将为中国HER2阳性乳腺癌患者提供一种更为有效的新辅助治疗方案。与全球的Ⅱ期NEOSPHERE研究相比，PEONY是验证曲帕双靶在新辅助治疗疗效的Ⅲ期研究。同时，PEONY研究的主要终点是IRC评估的tpCR，根据CTNeoBC研究显示tpCR能更好的预测长期预后。

 

PEONY研究设计，在试验组从新辅助到后续辅助治疗阶段均采用曲帕双靶治疗直至完整1年周期，这将为自新辅助开始进行曲帕双靶治疗1年提供关键证据，我们也十分期待后续长期随访数据的生存获益结果。帕妥珠单抗现已纳入CDE拟优先审评程序药品注册申请目录，有望很快获批进入中国，为更多HER2阳性乳腺癌患者带来治愈希望。