王永胜教授

 

《肿瘤瞭望》：这次SABCS大会的报道可谓精彩纷呈，昨天有两个非常有意思的研究公布，一个就是T-DM1用于HER2+早期乳腺癌的KATHERINE研究，另外一个就是卡培他滨用于早期三阴性乳腺癌的CIBOMA研究，乳腺癌辅助治疗的热度可谓一直都不减。您如何看待这类研究？

 

王永胜教授：在HER2阳性乳腺癌靶向治疗领域，虽然曲妥珠单抗治疗已经给早期乳腺癌的患者带来了显著的生存获益，明显改善的HER2早期乳腺癌患者的预后，但是仍然有近30%的患者会发生复发转移。总体上，大家希望通过强化或升阶辅助治疗进一步提高早期患者的远期生存获益。在抗HER2的升阶辅助治疗我们已经有了一系列的探索，包括帕妥珠单抗、拉帕替尼，来那替尼等。而三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗手段非常有限，特别是早期TNBC，目前只有化疗这一种有效的系统性辅助治疗手段，而TNBC的早期复发转移风险在目前几种分型的乳腺癌中是最高的，还有很大的未被满足的治疗需求。以往也有不少对TNBC也进行过升阶辅助治疗的探索，最常用的药物就是卡培他滨。这次大会报道的KATHERINE研究和CIBOMA研究都是属于升阶治疗这一范畴的。可见医学界一直都在探索如何实现早期乳腺癌患者的治愈目标。

 

《肿瘤瞭望》：这两个研究分别取得了怎样的结果呢？

 

王永胜教授：KATHERINE研究取得了非常好的结果。该研究的主要对象是新辅助治疗后有残存病灶的HER2+早期乳腺癌患者，术后予以标准的T-DM1（14周期）或曲妥珠单抗（满1年）辅助治疗。研究结果显示术后T-DM1辅助治疗组取得了显著的临床获益，3年iDFS达到88.3%，与曲妥珠单抗组绝对差异达到11.3%，进一步降低了50%的复发死亡风险，在HER2阳性早期乳腺癌的治疗领域，KATHERINE研究取得了又一让人非常振奋的阳性结果。而对于CIBOMA研究，针对的是早期三阴性乳腺癌，在常规化疗结束之后，序贯8个周期的卡培他滨。虽然主要研究终点没有获得统计学差异，但我们依然可以看到5年DFS有一定的获益趋势，研究组和对照组的绝对差值是2.8%（79.6% vs 76.8%）。

 

《肿瘤瞭望》：这样的结果给我们带来了怎样的启示呢？

 

王永胜教授：这两个研究结果的对照发人深省，我们刚才也提到对于HER2+和TNBC辅助强化治疗既往都有过很多探索，总体上分成两大模式，一种是没有经过筛的直接升阶治疗，比如刚才提到的帕妥珠单抗，来那替尼、拉帕替尼的研究，包括此次CIBOMA研究；这种不经过筛选的升阶治疗效果并不能尽如人意，再比如对于帕妥+曲妥双靶辅助治疗最终还是发现对HR-和淋巴结有转移的患者获益更多。而另外一种是经过新辅助治疗的筛选，对没有完全缓解的患者进行辅助的升阶治疗，这一治疗模式从目前来看，是最成功的一种筛选模式，不管此次的KATHERINE和我们非常熟悉的CREATE-X研究，都取得了非常好的结果。因此，我认为对于HER2+和TNBC这两类适合做新辅助治疗的患者，都可以先进行新辅助治疗，以更好地评估患者对于系统治疗的反应，而调整辅助治疗的选择，以达到更好的长期生存获益的目的。

 

《肿瘤瞭望》：我们看到对于TNBC，除了此次CIBOMA研究之外，免疫治疗在这个领域也有了新的突破，今年的ESMO大会和这次SABCS大会持续报道了IMpassion130的结果，三阴性乳腺癌似乎也要迎来春天？

 

王永胜教授：过去的近20多年来，对于TNBC的治疗我们大多只局限于化疗，哪怕像贝伐珠单抗这样的靶向治疗药物能看到一些PFS的获益，仍然难以改变三阴性乳腺癌治疗的恶况。但是IMpassion130研究中PD-L1+亚组的获益给我带来很大的鼓舞。我们看到PD-L1+亚组中，阿替利珠单抗治疗组的OS从15.5个月增加到25个月，增加了近10个月，虽然说目前OS数据并未成熟，但是这样程度的获益在三阴性乳腺癌的治疗中已经算是史无前例的突破了。我们通过这次的SABCS大会的报道也发现了，跟其他的生物标志物相比，PD-L1表达确实是目前指导阿替利珠单抗免疫治疗的最有效的标志物。当然遗憾的是目前阿替利珠单抗在国内并未上市，但是国内的注册临床研究IMpassion131试验目前正在进行中，这项研究对于不可手术的局部晚期或者转移性三阴性乳腺癌患者以2：1的比例随机接受一线阿替利珠单抗联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗，包括我们中心在内的国内近20家的中心都参与了这个研究。希望在目前药物不可及的情况下能沟通过临床研究给患者带来获益的机会。

 

IMpassion131研究已启动的中心信息