《肿瘤瞭望》：请您谈谈本次乳腺癌天津论坛有哪些亮点内容，以及天津医科大学肿瘤医院乳腺内科的发展情况。

 

佟仲生教授：本次会议是第四届乳腺癌天津论坛，会议的主题还是乳腺癌的规范化、精准化及个体化诊疗。我们在本次会议特意安排了几个时间段，主要围绕乳腺癌的靶向治疗、内分泌治疗及化疗等几个方面的新进展进行分享。此次会议还邀请了美国的知名乳腺癌专家Brian J. Czerniecki教授，国内乳腺癌基础研究有相当实力的、天津医科大学肿瘤医院副院长徐波教授一起交流讨论。另外，会议还针对刚刚过去不久的SABCS和ASCO大会新进展，邀请了国内乳腺癌专家进行专题探讨。通过这次会议能够提升我们乳腺癌临床医生的实践技能，培养正确、规范的诊疗思维。在此次会议中，我们设立了中青年骨干医生对临床争议问题进行讨论的环节，中青年医生对存在争议的议题能够有更深入的了解和探索；此外也有一些病例讨论环节。相信此次会议能给大家带来不一样的感受。

 

提到今年会议的主题，我也乐意介绍我们乳腺内科近些年来的发展情况。乳腺癌天津论坛走到今天我们确实也非常的不容易。我院乳腺肿瘤内科到现在已有15年的历史，由最早的3位医生发展到现在的22位医生，护理团队已经超过了50人。目前，我们是两院三个病区，总计达到140张病床的规模。在这15年的发展过程中，在医院的大力支持下，我们在一些基础、转化研究及临床试验等方面均做出了不俗的业绩。

 

史业辉教授：我们的乳腺癌天津论坛到现在已经办了四届，在我们科主任佟仲生教授的引导下，大会一直秉承推进我国乳腺癌规范化治疗进程为宗旨。在我国，乳腺癌的危害性大家是有目共睹的，越来越多的患者可能会进入到转移复发阶段。对于晚期乳腺癌的治疗，我们应该有一个针对我们国内患者的良好共识和规范。所以，在这方面佟仲生主任一直带领我们，特别是中国北方地区广大的肿瘤科医生来进行各方面问题的探讨以及临床研究，旨在推进我国晚期乳腺癌的规范化治疗，也是为了让患者能够接受到目前世界上最先进、最合理的治疗而进行的一种努力。另外，我们这次会议还面向一些新的转化医学方面的进展，特别是今年，我们还邀请了国内顶尖的乳腺癌基础研究的专家和国际上的一些专家来讲学，内容涉及生物免疫治疗以及DNA损伤免疫应答等乳腺癌领域的前沿方向。所以，我们的会议不只面向乳腺癌的规范化，也面向乳腺癌研究的明天。

 

《肿瘤瞭望》：随着乳腺癌临床研究的进展，很多患者生存都得到了极大的改善，如HER2阳性乳腺癌晚期一线曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗的方案，CLEOPATRA研究得到了57.1个月的OS，为患者实现慢病管理提供了机会。请您结合当前乳腺癌不同分型的进展，谈谈当下乳腺癌的慢病管理的发展？

 

佟仲生教授：最近十年，乳腺癌领域的进展非常快，特别是在晚期乳腺癌领域。大家都知道，目前乳腺癌是按分子分型来进行合理治疗的。对于激素受体阳性的患者，如果患者没有明显的内脏转移或者内脏危象的情况下，还是以内分泌治疗为主。但现在内分泌治疗领域的进展非常快，如CDK4/6抑制剂、雌激素受体下调剂等，这些都给病人带来了很好的一些获益。对于HER2阳性的患者，我们手里的武器也是越来越多，目前使用最多的仍然是曲妥珠单抗，这个药确实给HER2阳性晚期乳腺癌患者生存期的延长带来了很好的远期疗效。目前，帕妥珠单抗在我们国内也已经上市，尽管它在国内被批准的适应症仅限于HER2阳性乳腺癌的术后辅助治疗，但实际上在国外它已经拿到了晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的适应症和新辅助治疗的适应症，也就是说它已经全方位覆盖了乳腺癌的各个治疗阶段。最近国外的一些研究，比如CLEOPATRA研究，其实这项研究早在2016年就已经得到很好的一个结果，它不但使患者PFS 延长7个月以上，OS也延长到56.5个月。

 

我们知道，晚期乳腺癌五年的生存率大概只有20%，而CLEOPATRA研究中位的OS就达到了接近五年，应该说这是一个非常巨大的突破。在今年的ASCO会议也报道了这个研究最新的随访结果，OS达到了57.1个月。这么长时间的生存获益确实也给我们带来一些震撼。也就是说，对于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗，双靶联合紫衫类药物应该是病人的一个优选方案，可以给病人带来更好的远期生存。我相信，随着更多靶向治疗药物的问世，也会给病人带来更多的生存获益。当然，像一些小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼、来那替尼也都有很好的一些结果，特别是我们国内的吡咯替尼在Ⅱ期研究中也获得了很好的近期疗效。我也相信未来，可能在不同的领域，包括晚期一线、辅助及新辅助，都会有很多的研究热点。靶向治疗相关研究热点的道路，不是越走越窄，而是越走越宽，包括双靶联合、单克隆抗体与TKI类药物的联合，可能都会有很多的研究前景。

 

目前，三阴性乳腺癌的治疗也是一个热点。无论是在晚期还是新辅助治疗领域当中，三阴性乳腺癌都是目前研究的热点，包括免疫治疗，雄激素受体抑制剂等等。三阴性乳腺癌的争议和焦点问题也是很多，可能从大的层面上来讲，它似乎走在激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌的后边，但是从三阴性乳腺癌研究的突破性来看，它可能将会在不远的将来带给我们更多的惊喜。我也希望经过我们医生的合理的治疗，能给病人带来更多的生存获益。

 

史业辉教授：乳腺癌目前治疗效果的提升，患者生存期的延长，主要归因于两个方面。第一，乳腺癌筛查体系的建立以及民众对于乳腺癌认识的提高，早发现早治疗可以使大部分患者免于将来乳腺癌给予身体的更多伤害，在没复发转移前获得治愈；另一方面，随着晚期乳腺癌治疗的多样化，各种新药新的治疗方法进入临床，晚期乳腺癌逐渐变成一个慢病，患者的生存也得到了极大的延长。在之前的统计当中，晚期的肿瘤是没有五年生存率这项的，因为之前根本就统计不出来五年的生存率。但是到了今天，近20%的晚期乳腺癌患者可以生存到五年以上！所以，这就意味着我们把晚期乳腺癌变成慢病的想法逐渐在实现，但变成慢性病的前提仍然是我们要有良好的治疗方式。

 

目前，乳腺癌的治疗方式已经进入了分子分型时代，基本上把乳腺癌分成三大类。一类是激素受体阳性乳腺癌，这类乳腺癌可以从内分泌治疗中获益。现在越来越多的药物进入到床，特别是以像CDK4/6抑制剂这类药为代表的新药，进入到临床之后，它基本上可以把这类乳腺癌一线治疗进展的时间延长到两年。两年左右的进展时间，就说明这个患者有很多的机会再进入二线三线，它整体的生存大概也许就能达到五年或更长。第二个乳腺癌类型是HER2过表达型，这类乳腺癌通过抗HER2治疗，也显著延长了这类患者的生存。比如CLEOPATRA研究在晚期HER2阳性乳腺癌的最新数据显示，患者的总生存达到了57.1个月，接近5年的时间，就是有一半的患者可能有生存到五年或以上的机会。这对于晚期乳腺癌患者而言，真的是一种福音，而对于我们医生来说，我们就有了更多的武器来跟晚期乳腺癌来做斗争！

 

第三个乳腺癌类型是三阴性乳腺癌。目前随着科学的发展，三阴性乳腺癌除了化疗之外，还是缺少一些治疗手段。对于这些患者，在早期经受了手术跟放疗之后，一旦到晚期似乎只有化疗可选。在今天的会议就有讲者讲到三阴性乳腺癌的转化研究，越来越多的研究发现像抗血管生成、抗雄激素的治疗，甚至现在最火热的免疫治疗，在三阴性乳腺癌中都有一定的用武之地。而且现在也有很多的三阴性乳腺癌有长期生存的研究结果，但是我们现在确实还缺乏对三阴性乳腺癌更深刻的认识，我们也不太好找出来哪些三阴性乳腺癌的患者可能会长期生存，这将是未来乳腺癌研究的最重要的地方，也是乳腺癌研究发展的一个最重要方向。

 

《肿瘤瞭望》：请结合本次会议内容，谈谈乳腺癌未来需要进一步探索的热点方向有哪些？

 

佟仲生教授：从今天的会议当中，其实我们也能看到一些趋势。这些趋势可能更多的集中于，像免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等。还有，今天Brian教授提到了像γ干扰素联合抗HER2治疗对于患者的pCR率还是有明显的提高。对于免疫检查点抑制剂，大家知道三阴乳腺癌中PD-L1阳性的患者的一线治疗，获得了很好的远期生存。目前在其它的瘤种中，如非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌及恶性黑色素瘤等，免疫检查点抑制剂确实取得了很好的一些结果。而在乳腺癌中，免疫治疗应该不能说是后发制人，但是确实在三阴乳腺癌这个领域中还是能够看到它的一个苗头。也就是说，对于三阴乳腺癌中PDL1阳性的人群，免疫检查点抑制剂联合化疗确实能给病人带来比较好的临床疗效。

 

当然，未来免疫治疗发展的道路可能越走越宽，但我个人更感兴趣的是抗体偶联类的药物。最近也发现好几种类似T-DM1类的药物，它既可以把抗体药物当成一个导弹，后边再联合一个其它的细胞毒药物，而且它更有一定的趋向性。这类抗体偶联类药物，对于患者的不良反应可能更轻一些，而疗效却不减反升。所以，从这个趋势来讲，无论是肿瘤免疫治疗，还是抗体偶联药物，这些药物确实给我们带来一些不一样的感受。我也相信在不远的将来，这类药物将会给临床带来更大的冲击。

 

史业辉教授：对于乳腺癌的治疗来说，前沿的研究非常多。目前，这一类肿瘤严重影响着广大妇女群众的身体健康，无论在国内还是放眼全世界，乳腺癌治疗的研究都是最受到重视的，所以乳腺癌治疗的新药也是层出不穷。但是，真正能够改变乳腺癌治疗历程、能够从根本上有革命性改变的药物并不多。抗HER2治疗中的一系列抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂及抗体偶联类药物，已经改善了HER2阳性乳腺癌的整个治疗历程，可以说是革命成功的一类药物。而对于激素受体阳性乳腺癌，随着新的药物像CDK4/6抑制剂的诞生，它似乎又掀起了一个更大的革命，对于治疗上这是创新性的，同时也给患者带来了生存的获益。

 

对于三阴乳腺癌，它是现在我们乳腺癌研究的重点，也是将来可能会出现很多研究成果百花齐放、百家争鸣的一个领域。但是，究竟是哪个药物或者哪种治疗办法能够笑到最后，现在还真的很难说。虽然免疫治疗已经取得了一个不错的开端，这其实不是一个结束，而只是一个开始。目前，PD-L1单抗和化疗的联合已经取得了不错的结果，但这个结果还没有办法能够从根本上改变三阴乳腺癌的治疗问题。所以，我想随着基础研究的发展及转化医学的不断的进步，将会有更多的新药、新的治疗方法进入该领域，也许这才是未来三阴性乳腺癌治疗的希望所在。

 

专家简介

 

佟仲生

主任医师，教授，研究生导师

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国抗癌协会靶向治疗专业委员会常委

中国老年协会老年肿瘤委员会乳腺癌专业组副主委

天津市抗癌协会临床化疗专业委员会主任委员

天津医学会肿瘤学分会委员

 

担任《中国肿瘤临床》《天津医药》、《中华乳腺病杂志》、《中国综合临床》等杂志编委。具有丰富肿瘤学专业造诣及临床实践经验，作为乳腺肿瘤内科治疗的学科带头人，尤精于乳腺癌综合治疗。对乳腺癌的新辅助、辅助及晚期乳腺癌的化学治疗有较深造诣

 

史业辉 教授

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师

天津医科大学肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会头颈专业委员会委员

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常委

天津市抗癌协会化疗专业委员会常委

北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委

天津市抗癌协会靶向治疗专业委员会乳腺癌学组组长