编者按：2019年9月18~22日，第22届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门召开。ALK阳性晚期NSCLC的治疗是靶向治疗领域的热议话题之一。ASCEND-8临床研究的最新随访结果令人欣喜，塞瑞替尼450mg随餐口服一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的随访时间已经超过25个月，中位PFS仍未达到。《肿瘤瞭望》小编特邀请到广州医科大学附属肿瘤医院的李卫东教授，就塞瑞替尼相关研究中的一些热点问题进行探讨与分析。
《肿瘤瞭望》：早期ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼一线治疗采用的剂量为750mg空腹给药，而目前在国内，塞瑞替尼的获批方案是450mg随餐服用，这一剂量调整是基于ASCEND-8临床研究结果，您在临床工作中对于塞瑞替尼调整剂量的应用有何体会？
李卫东教授：塞瑞替尼是中国CFDA批准的第一个进入国内临床的二代ALK抑制剂，在ASCEND系列临床研究和真实世界研究中，塞瑞替尼体现出优于化疗及一代ALK抑制剂克唑替尼的良好疗效，国内已获批作为一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后的治疗选择。但是，塞瑞替尼750mg剂量用药后，消化道不良事件发生概率较高，导致部分患者依从性下降，甚至治疗中断。因此，研究者设计的ASCEND-8临床研究中，将塞瑞替尼的剂量从750mg空腹服用调整为450mg随餐服用，研究在调整用药剂量和方式的情况下，塞瑞替尼能否达到疗效与耐受性的平衡。ASCEND-8临床研究结果显示：在未经治疗或接受大于一线系统治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，塞瑞替尼450mg随餐服用与750mg空腹服用相比，GI不良事件频率和严重程度均更低，且疗效有增加的趋势。450mg随餐服用使患者达到了更好的依从性，治疗持续时间更长。
《肿瘤瞭望》：在ASCEND-4临床研究中，二代ALK抑制剂塞瑞替尼应用于一线获得的中位PFS为16.6个月，而在ASCEND-8临床研究中，采用450mg随餐组中位PFS目前随访超过25个月，仍未成熟，您认为ASCEND-8研究随访数据对我们有何重要启示？
李卫东教授：ASCEND-8这类研究值得鼓励与推广，该研究是基于塞瑞替尼在前期临床研究及实际应用中出现的不良反应问题所作的改进性研究，给我们的启示是：药物上市后，我们仍然有必要根据实际情况进行相应剂量及用药方式的进一步探索和完善，从而令患者达到更好的获益。ASCEND-8研究充分证明了靶向药物的最大耐受剂量可能并不是最佳剂量。
2018年ESMO的数据显示，塞瑞替尼450mg随餐给药与750mg空腹方式相比，在临床疗效和疾病缓解方面结果相当，但是450mg组患者的依从性得到了提高，因胃肠道不良反应而停药的患者减少。由于不良反应的减轻，能令患者以更理想的身体状况完成持续的治疗，有益于疾病缓解和预后生存。研究结果证实，450mg随餐组的一线中位PFS经第三方评估已经超过25个月，目前仍未达到，十分期待最终的研究结果。
《肿瘤瞭望》：ASCEND-4及ASCEND-8临床研究结果奠定了二代ALK抑制剂塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的地位，您认为塞瑞替尼与其他二代ALK抑制剂在疗效方面是否会有差异？
李卫东教授：目前国内上市的二代ALK抑制剂有塞瑞替尼、阿来替尼。针对ALK阳性晚期NSCLC的一线选择，阿来替尼基于ALEX研究中34.8个月的中位PFS，可能是治疗优选。但是二代ALK抑制剂究竟孰优孰劣，目前缺乏头对头随机对照研究来比较二代ALK抑制剂的疗效差异，2019WCLC会议中的一项研究为我们提供了一些线索和证据，该研究分析了包括ALEX、ASCEND-4、ASCEND-8等多项临床研究，通过网络meta分析，间接对比了塞瑞替尼450mg/d随餐口服与阿来替尼的PFS差异，该研究间接的比较了塞瑞替尼和阿来替尼的疗效，HR为0.99，提示两者之间一致的疗效。这项研究结果提示：塞瑞替尼450mg随餐口服的长期随访预后数据很可能接近阿来替尼的结果。因此，塞瑞替尼450mg随餐口服很有可能成为ALK阳性晚期NSCLC的一个治疗新选择。
专家简介
李卫东教授
主任医师，教授
广州医科大学附属肿瘤医院内一科主任
CSCO头颈专委会委员
广东省医学会肿瘤学分会常委
广东医师协会肿瘤内科专委会委员
广东医院协会肿瘤防治管理分会委员
广州抗癌协会理事
肺癌专委会副主任委员
广州医科大学呼吸病学系委员
广州市医学会乳腺病学分会常务委员
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