编者按：2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS2019）于当地时间12月10~14日在德州圣安东尼奥举行。大会首场亮点壁报讨论（Spotlight Sessions）的免疫治疗专场（Immunotherapy in Breast Cancer: New Directions）中，报告了多项乳腺癌单药或联合免疫治疗及PD-L1检测等相关研究。本文摘取部分报道如下。
WJOG9917B试验：PD-1单抗+化疗+抗血管治疗HER2阴性转移性乳腺癌
这是一项2期、多中心、单臂研究，旨在评估纳武利尤单抗+紫杉醇+贝伐珠单抗联合治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性。患者在第1、15天接受纳武利尤单抗240mg，第1、8、15天紫杉醇90 mg/m2，第1、15天贝伐珠单抗10 mg/kg，每4周为1个治疗周期，直至疾病进展或无法耐受。主要终点为独立中心评估的客观反应率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR：CR+PR+SD）、无进展生存期（PFS）、总生存期和毒副作用等。
研究共入组57例患者，HR阳性39例（68%），TNBC 18例（32%）。中位随访时间10.7个月，研究者评估的ORR为75.4%，DCR为96.4%。HR阳性组和TNBC组患者的ORR分别为71.7%（28/39）和83.3%（15/18）。中位PFS未达到，12个月PFS率为75.8%（95%CI:60.9~86.2）。中位OS未达到，12个月OS率为87.1%（95%CI:70.7~94.9）。截至数据截止日期（2019年6月1日），仍有35名患者（59%）在接受治疗。
所有患者的不良反应均≥1级，58%的患者有3~4级AEs，17%的患者有3~4级免疫相关AEs。22%的患者有严重AEs（SAE），12%的患有纳武利尤单抗相关的SAE。在纳武利尤单抗相关SAEs的患者中，71%的患者已恢复。未观察到与治疗相关的死亡。
抗体药物偶联物+PD-1单抗一线治疗TNBC的的1b/2期试验
这项正在进行的1b/2期研究评估了抗体药物偶联物Ladiratuzumab vedotin（LV）联合PD-1单抗帕博利珠单抗（Pembro）一线治疗TNBC的有效性和安全性。入组患者每3周接受LV 2.0或2.5mgmg/kg+Pembro 200mg每3周治疗。研究共入组51名患者，中位年龄55岁（30~82岁），ECOG 0/1为47%/53%，浸润性导管癌占69%。所有患者均是局部晚期/转移性乳腺癌的一线治疗患者。2例患者在LV 2.5 mg/kg治疗中发生了剂量限制性毒性（DLT），分别为3级结肠炎和3级腹泻。在LV 2.0mg/kg治疗中未观察到DLT。
44例（44/51，86%）报告了治疗引起的不良事件，其中最常见的是恶心（53%）、疲劳（45%）、腹泻（43%）、脱发（33%）、便秘和低钾血症（各29%）、呕吐（27%）、食欲下降（25%）、腹痛（24%）、体重下降（22%）、中性粒细胞减少和外周感觉神经病变（各20%）。在2个剂量水平中，最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少（16%），腹泻、疲劳、低钾血症和黄斑丘疹（各8%），腹痛、ALT升高和尿路感染（各6%）。最常见的严重不良事件是腹痛和便秘（各6%）。在26例患者中，确定的ORR为54%（95%CI，33.4~73.4）。
IMpassion130探索性分析：晚期三阴性乳腺癌的PD-L1免疫组化检测
3期试验IMpassion130证实，mTNBC患者一线应用阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇（atezo+nabP）与单独化疗相比，可显著改善PD-L1+（VENTANA SP142免疫组化检测，IC＞1%）患者PFS。SP142是目前唯一获得临床成熟检测数据的PD-L1检测试剂，已被FDA批准用于atezo治疗TNBC中的伴随诊断。在IMpassion130研究的post hoc分析中（Rugo，ESMO 2019），PD-L1状态也可通过Dako 22C3和VENTANA SP263进行评估，22C3（CPS≥1，81%）和SP263（IC≥1%，75%）的PD-L1阳性率高于SP142（IC≥1%，46%）。本研究旨在进一步确定与SP142（IC≥1%）检测协调一致的22C3/SP263切点值。
在生物标记物可评估人群（BEP：n=614）中，SP142 IC和22C3 CPS或SP263 IC之间的组内相关指数（Spearman r）分别为0.57和0.69。当22C3 CPS 10和SP263 IC 4%时，可与SP142 IC≥1%模型得出最高总体百分比一致性（OPA：75%），与此前定义的切点值（22C3 CPS 1；SP263 IC 1%）相比，模型衍生的阴性百分比一致性（NPA）可从45%和34%增加到74%和77%，阳性百分比一致性（PPA）可从98%减小到74%（22C3）和73%（SP263）。
这些数据表明，SP142可能识别出与22C3或SP263不同的人群。以22C3 CPS 10诊断时，36%的患者为SP142+/22C3+，10%为SP142+/22C3-，17%为SP142-/22C3+。以SP263 IC 4%诊断时，34%的患者为SP142+/SP263+，SP142+/SP263-和SP142-/SP263+各有12%。不同切点模型下评估的中位PFS和OS见下表。
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