当地时间12月11日，在第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2019）上，辽宁省肿瘤医院孙涛团队的一项研究成果被选为壁报展示（P2-15-10：Utidelone plus capecitabine versus capecitabine for heavily pretreated metastatic breast cancer and Peripheral Neuropathy: Analysis of a single centre cohort），该研究报告了一项多中心Ⅲ期临床试验（BG01-1323L）的单中心数据分析：优替德隆联合卡培他滨对照卡培他滨单药用于晚期乳腺癌患者的疗效和外周神经毒性的处理。
背景：优替德隆（Utidelone，UTD1）是通过基因工程改造，微生物发酵而成的新一代埃博霉素类似物。Ⅲ期临床研究（BG01-1323L）结果分别于2016年、2018年两次在ASCO大会上进行口头报告。结果显示，与标准方案相比，对于既往使用过蒽环、紫杉类药物的晚期乳腺癌患者，优替德隆联合卡培他滨能显著提高晚期乳腺癌患者的无进展生存期（由4.11个月显著延长至8.57个月，P<0.0001）和总生存期（由15.9个月显著延长至21.3个月，P=0.0024），缓解率显著提高约一倍[1]。作为入组患者数最多的研究中心之一，本研究根据单中心的临床试验数据，分析优替德隆联合卡培他滨的疗效以及评估神经节苷脂（GM1）对于外周神经毒性不良反应的疗效。
方法：2014 年10 月11 日至2015 年10 月15 日期间，我中心共计随机分配入组55 例女性晚期乳腺癌患者，其中39例患者接受优替德隆联合卡培他滨治疗，16例患者接受卡培他滨单药治疗。联合组入组患者包含所有亚型晚期乳腺癌（HR+/HER2-占54%；HER2+占31%；TNBC占15%）。此外，若优替德隆联合组的患者出现外周神经毒性，将被分配至神经节苷脂（GM1）干预组或者观察组，用于评估神经节苷脂对于外周神经毒性不良反应的疗效。
结果：基于独立影像学评估委员会的评估，优替德隆联合组的中位无进展生存期（PFS）为238天（7.8月），而卡培他滨单药组为189天（6.2月）（HR 0.74，95%CI 0.41~1.34；P=0.263）。亚组分析的结果同总体PFS结果保持一致。
联合治疗组中，出现外周神经毒性的患者中，19例患者被分配至GM1干预组，另外9例患者被分配至观察组。结果显示，GM1干预组的3级外周神经毒性发生率显著低于观察组（GM1组：5.3%；观察组：44.4%；P=0.026）。但对于患者停药的发生率，两组之间没有显著性差异（GM1组：42.1%；观察组：66.7%；P=0.42）。
此外，单中心数据也显示，在联合治疗组中，相较于观察组，接受GM1干预的患者的无进展生存期获益更好（中位无进展生存期：203天 vs. 159天）。
结论：新一代微管抑制剂优替德隆联合卡培他滨可以显著延长无进展生存时间和生存期，除外周神经毒性外，化疗常见的不良反应发生率均较低。单中心结果显示，神经节苷脂（GM1）可显著降低3级外周神经毒性的发生。优替德隆联合卡培他滨可作为既往使用过蒽环紫杉类药物的复发转移性乳腺癌的优选方案。
参考文献：
XU B， Zhang P， Sun T， et al. Utidelone plus capecitabine vs capecitabine for anthracycline- and taxane-refractory MBC: OS report for the randomized phase III trial BG01-1323L. Presented at 2018 ASCO annual meeting.
专家简介
孙涛 教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员
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