本周乳腺癌文献速递为大家遴选了国内外三项临床研究报道，一是来自荷兰的多中心3期临床试验20年随访报告，提示大剂量化疗联合造血干细胞移植治疗可改善多枚腋结转移乳腺癌患者的长期生存；二是PEONEY研究二次分析探讨了双靶新辅助治疗后的前哨淋巴结活检；三是美国大规模人群研究，探索了低脂饮食对乳腺癌患者的死亡风险影响。

 

大剂量化疗（HDCT）联合自体造血干细胞移植（AHSCT）在淋巴瘤等血液系统肿瘤中常用，近年来有研究应用于乳腺癌等实体瘤领域，但缺乏长期的生存随访。近日，JAMA Oncol报告了一项来自荷兰的多中心3期临床试验随访20年的数据。该研究于1993年8月1日至1999年7月31日入组了885例年龄＜56岁或存在多个腋窝淋巴结的Ⅲ期乳腺癌患者，患者按照1:1随机接受常规剂量化疗（CDCT：氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2）或HDCT（前4周期与CDCT相同，第5周期为环磷酰胺6000 mg/m2，塞替派480 mg/m2和卡铂1600 mg/m2），并联合AHSCT。

 

结果显示HDCT组和CDCT组患者的20年OS率分别为45.3%和41.5%（HR 0.89；95%CI，0.75~1.06）。其中，三阴性乳腺癌以及存在10枚以上腋窝淋巴结转移的患者，20年OS率均有显著改善，两者绝对改善分别为15.4%（HR 0.67，95% CI 0.42~1.05）和14.6%（HR 0.72；95% CI 0.4~0.95）。两个治疗组在20年内第二恶性肿瘤或主要心血管事件的累积发病风险相似（HDCT组第二恶性肿瘤的20年累积发病风险为12.1%，CDCT组为16.2%，P=0.10），尽管HDCT组的患者更常患有高血压（21.7% vs 14.3%，P=0.02），高胆固醇血症（15.7% vs 10.6%，P=0.04），心律失常（8.6% vs 4.6%，P=0.005）。

 

 

Take home message：大剂量化疗对未经选择的Ⅲ期乳腺癌患者没有长期生存获益，但对腋结10枚以上的高危患者可改善20年OS率。大剂量化疗不影响第二恶性肿瘤或主要心血管事件的长期风险。

 

对于HER2阳性乳腺癌，新辅助治疗前临床腋窝淋巴结阴性患者前哨淋巴结活检的最佳时机尚不明确。此外，对于新辅助治疗后腋窝淋巴结转为阴性患者，前哨淋巴结活检取代腋窝淋巴结清扫的可行性仍存争议。《乳腺癌研究与治疗》（Breast Cancer Res Treat）在线发表我国学者领导的国际多中心PEONY研究的二次分析中探讨了该问题。

 

此次分析中，临床腋窝淋巴结阴性患者有80例，新辅助治疗后经病理检查淋巴结阴性率为83.8%。新辅助治疗后，对71例患者进行了双示踪剂定位的前哨淋巴结活检，检出率为100%，假阴性率为17.2%。对于新辅助治疗前腋窝淋巴结阳性的患者，曲帕双靶与对照组相比，腋窝pCR率显著提高（P=0.002）。71例患者的前哨淋巴结活检假阴性率为17.2%。当检出1、2、>2个前哨淋巴结时，假阴性率分别为33.3%、14.3%、0。当检出≥2个前哨淋巴结且金属夹标记淋巴结被切除时，假阴性率为0。

 

Take home message：腋结阴性、HER2阳性患者新辅助治疗后假阴性率较高，建议进行前哨活检。腋阳性转阴者也存在一定的假阴性。对于双示踪剂定位检出>2个前哨淋巴结、检出≥2个前哨淋巴结且金属夹标记淋巴结被切除的患者，假阴性率极低。

 

始于1991年的女性健康倡议（WHI）是全世界规模最大、随访时间最长的疾病预防研究之一，该研究共入组了超过16万例绝经后女性，研究总预算高达6.25亿美元，包括3项随机对照干预研究和1项观察研究。近日，JCO报道了其中一项饮食改善研究（WHI DM），入组了来自全美40个中心的4 8835例绝经后女性，这些入组的女性年龄介于50~79岁、无乳腺癌史、饮食脂肪摄入量占总能量≥32%，按3：2的比例被随机分为常规饮食组（n=2 9294）和饮食干预组（n=1 9541）。饮食干预目标为脂肪摄入量减少至占总能量的20%，同时增加蔬菜、水果和谷物的摄入量。通过集中复核医疗记录，确认随访期间新发生的乳腺癌。通过查询全国死亡登记数据库，计算死亡风险。主要结果见下表。

 

Take home message：该大样本干预研究长期随访结果证实，低脂饮食同时增加蔬菜、水果和谷物的摄入量，可以减少绝经后女性乳腺癌相关死亡风险。

 

 

参考文献

[1]Tessa G. Steenbruggen， et al.High-Dose Chemotherapy With Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With High-Risk Breast Cancer and 4 or More Involved Axillary Lymph Nodes:20-Year Follow-up of a Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Jan 30.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.6276

[2]Xiao Sun， et al. Neoadjuvant therapy and sentinel lymph node biopsy in HER2-positive breast cancer patients: results from the PEONY trial. Breast Cancer Res Treat. 2020 Feb 7.DOI: 10.1007/s10549-020-05559-9

[3]Chlebowski RT， et al.Dietary Modification and Breast Cancer Mortality: Long-Term Follow-Up of the Women’s Health Initiative Randomized Trial. J Clin Oncol. 2020 Feb 7.DOI: 10.1200/JCO.19.00435