瞭望FM丨打开潘多拉盒子的精准之钥，虞先濬教授解密胰腺癌的同源重组修复基因突变

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/5/8 10:20:24  浏览量:11752

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编者按：同源重组修复基因突变（HRRm）在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌患者中存在一定比例，且对预后和治疗有指导价值。在ACCR2020大会上报告的一项研究中，探索分析了POLO试验中转移性胰腺癌患者的HRRm发生率。本期“瞭望FM”栏目有幸邀请复旦大学肿瘤医院虞先濬教授，在声波中解秘胰腺癌的同源重组修复基因突变。

 

研究简介

 

携带BRCA1和/或BRCA2突变（BRCAm）等同源重组修复基因突变（HRRm）的转移性胰腺癌（mPaC）患者可从铂类或PARP抑制剂治疗中获益。在3期试验POLO（NCT 02184195）中，相较于安慰剂，奥拉帕利可进一步改善gBRCAm转移性胰腺癌患者的PFS。本研究为预先指定的探索性分析，旨在从POLO试验入组患者中筛选出有效的肿瘤组织生物标志物。

 

作者使用患者肿瘤组织样本进行DNA分析或外显子测序，并将结果与与来自FMI（mPaC；FoundationOne-CDx panel）和癌症基因组图谱（TCGA；rimary and mPaC；exome sequencing）的队列进行比较。

 

研究一共从POLO试验中获得187（5.6%）例患者的肿瘤样本并进行测序。表中列出了POLO、FMI和TCGA队列中肿瘤HRRm的发生率。与TCGA相比，POLO和FMI队列中的BRCAm发生率较高，可能是由于样本大小、种族或肿瘤样本位置（原发性与转移性）有所差异。BRCA2、BRCA1和ATM的突变最为常见，且多数变异不同时存在。POLO队列中体细胞BRCAm的发生率与FMI队列一致（约2%），且体系和胚系BRCAm不同时存在。在BRCA以外观察到的HRRm中，ATM突变最为普遍。POLO队列中非HRR基因（CDKN2A、SMAD4、KRAS、TP53）的突变率与其他胰腺癌队列中的突变率一致。

 

 

总之，基于该患者亚群肿瘤组织的分析结果，POLO试验人群的遗传特征反映了胰腺癌总体人群的遗传特征。约8%的转移性胰腺癌患者携带BRCAm，且BRCA2的突变比BRCA1更为普遍；约7%的患者携带BRCA以外的HRRm，且ATM最常见（约为5%）。

 

 

专家简介

 

虞先濬

主任医师，教授，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院副院长

上海市胰腺肿瘤研究所所长

复旦大学胰腺肿瘤研究所所长

国家杰出青年科学基金获得者

国家科技部“中青年科技创新领军人才” （万人计划）

国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”

上海市领军人才、上海工匠、上海市五一劳动奖章获得者

复旦大学首届“名医工程”入选者

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会候任主任委员

CSPAC中国胰腺癌多学科协作组组长

中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员

中国医师协会胰腺病专业委员会委员

中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会常务委员

美国外科医师学院Fellow（FACS）

 

主持国家自然基金中德国际重点合作项目1项、国家自然科学基金面上项目3项，省部级项目12项；总计获得科研经费3000余万元。以通讯作者在J Clin Oncol、GUT、Ann Surg、Cell Res、Autophagy、Clin Cancer Res、Cancer Res等国际权威期刊发表SCI论文160余篇，总IF＞650，单篇论著最高IF：28.2。

 

版面编辑：洪山  责任编辑:彭伟彬

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