研究简介

 

Poster（Board #180）摘要1095

 

CDK4/6抑制剂SHR6390治疗晚期乳腺癌的I期临床研究

 

（A phase I study of SHR6390， a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in patients with advanced breast cancer . ）

 

背景：SHR6390是我国自主研发的新型CDK4/6抑制剂。本研究是一项单臂、开放、剂量爬坡I期临床试验，旨在评估SHR6390单药治疗晚期乳腺癌的耐受性、药代动力学特征和安全性，并初步探索SHR6390的抗肿瘤活性。

 

方法：入选激素受体阳性、HER2阴性，标准治疗失败的晚期乳腺癌患者。采用“3+3”原则进行剂量爬坡，按25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg的剂量顺序递增给药。患者先接受单次给药，在洗脱至少7天后进行多次给药，即每天口服SHR6390，连续3周，休 1周， 28天一个周期。基于剂量递增阶段所获得的耐受性、药代动力学和疗效数据，选择三个剂量组进行扩展入组，每个扩展组最终入组8-10例患者。主要终点为最大耐受剂量（MTD）和药代动力学特征。

 

图1  试验总体设计

 

结果：2016年4月15日至2018年12月21日，入组晚期乳腺癌患者40例。45.0%的患者既往接受过至少3线化疗，55.0%的患者既往接受过至少2线内分泌治疗。剂量爬坡阶段未获得MTD。剂量拓展阶段，在100mg、125mg和150mg三个剂量组各拓展至10例患者。22例（55%）患者发生≥3级不良事件（AE），包括中性粒细胞降低（52.5%）、白细胞减少（35.0%）、血小板减少（5.0%）和高血压（2.5%）。未观察到严重不良事件（SAE）。单次给药50-175 mg，药物浓度在2.5-4小时（中位数）达到峰值，随后在体内缓慢消除，血浆药物消除半衰期为40.3- 51.4小时。在连续给药第8天血药浓度达到稳态，稳态时的Cmax和AUC0-∞随给药剂量增加而增加。初步疗效评价：2例（5%，125mg和150mg剂量组各1例）患者取得部分缓解（PR），缓解持续时间分别达169天和356天以上，23例病情稳定，疾病控制率（DCR）为62.5%（25/40， 95% CI 45.8%-77.3%）。

 

结论：研究显示SHR6390治疗晚期乳腺癌安全性良好，药物暴露量随着剂量增加而增加，呈线性药代动力学特征。推荐II期剂量（RP2D）为150mg，每日一次，连续3周，休1周。SHR6390单药有一定的抗肿瘤活性，值得进一步研究。

 

研究者评述 张频教授

 

在针对晚期乳腺癌的I期剂量探索研究中，我们观察到了SHR6390初步的抗肿瘤疗效，不良事件谱与目前已经上市的CDK4/6抑制剂相似。中性粒细胞减少为主要不良事件，经过暂停给药及对症处理后可以恢复。整个试验过程中无患者因不良事件退出研究或终止治疗，无严重不良事件以及死亡发生。

 

目前SHR6390正在进行 III期临床研究，包括 SHR6390联合来曲唑/阿那曲唑一线治疗HR阳性晚期乳腺癌疗效和安全性的III期试验， SHR6390联合氟维司群二线治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性的III期试验。期待SHR6390能给中国乳腺癌患者带来惊喜。

 

专家简介

 

张 频

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师 教授 博士研究生导师

北京乳腺病防治学会内科专业委员会副主任委员

中国老年学会乳腺癌分委会副主任委员

北京医学会乳腺疾病分会副主任委员

中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委

中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会常委

中国研究型医院学会乳腺专业委员会常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

北京医师协会乳腺疾病专家委员会委员