值此卡瑞利珠单抗食管癌适应症获批之际，《肿瘤瞭望》特约采访黄镜教授，邀其回顾卡瑞利珠单抗的研究历程，展望中国创新药的未来发展。

 

黄镜教授：6月19号，卡瑞利珠单抗在中国获批食管鳞癌适应症，可喜可贺！从临床Ⅰ期到临床Ⅲ期，从单中心到全国多中心，我们见证了卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的所有临床研究。最初，我们中心独立开展的临床Ⅰ期研究纳入了食管癌及其他肿瘤，结果发现卡瑞利珠单抗在食管癌人群中的疗效显著，其结果鼓舞人心。其后，在恒瑞公司的组织下，我们中心牵手全国40多家中心，共同完成了临床Ⅲ期研究——ESCORT研究，比较卡瑞利珠单抗和化疗作为食管癌二线治疗的疗效。同样可喜的是，我们再次看到了卡瑞利珠单抗的疗效显著“完胜”化疗。

 

毫无疑问，ESCORT研究标志着食管癌治疗迈入了免疫治疗的时代，对食管癌的治疗发展产生了深远的影响。其中，对于晚期、远处转移、复发的食管癌，目前也在开展PD-1抗体联合化疗对比化疗的临床研究，以探索更优的一线药物治疗方案。对于局部晚期的患者，免疫治疗联合化疗或其他靶点治疗的研究也都在进行之中。

 

黄镜教授：ESCORT研究的阳性结果将会给食管癌治疗带来重大影响，甚至可能改变食管癌治疗的模式。卡瑞利珠单抗之所以获批中国食管癌全人群适应症，主要是基于ESCORT研究。研究结果显示与化疗相比，卡瑞利珠单抗可显著延长患者的中位OS，提高客观缓解率和持续缓解时间。

 

ESCORT研究的亚组分析显示，PD-L1阳性人群卡瑞利珠单抗组中位缓解时长、生存获益显著优于二线化疗；对PDL-1阴性人群，卡瑞利珠单抗组生存获益仍优于二线化疗，表明卡瑞利珠单抗在所有人群中均可获益，也因此在中国独家获批了全人群的适应症，较同类进口产品适应症有着更广泛的适用人群。

 

黄镜教授：尽管卡瑞利珠单抗、K药同一天获批应用于食管癌的二线治疗，但这两个药物获批的人群存在差异。卡瑞利珠单抗适用于食管鳞癌的全人群二线治疗，K药适用于PD-L1阳性（CPS≥10）的食管鳞癌人群。这种获批适应症的差异主要基于既往临床研究的差异。ESCORT研究纳入了食管癌全人群，其结果也显示所有人群均能显著获益于卡瑞利珠单抗。Keynote-181研究中，仅PD-L1阳性（CPS≥10）的食管鳞癌人群应用K药后，总生存率显著高于二线化疗。

 

那么，这种差异是由于2个免疫检查点抑制剂本身的差异，还是临床研究结论的偶然，尚不清楚。事实上，从临床研究的结果来看，两个药物的有效人群存在差异。因而，在临床实践中，按照国家药监局推荐的适应症，合理用药非常重要。

 

黄镜教授：实际上，局部晚期、远处转移肿瘤的预后通常不好。未来，卡瑞利珠单抗在食管癌领域还有很多值得进一步探究的领域。例如，在晚期、复发、转移食管癌中，卡瑞利珠单抗作为一线治疗的临床效果如何？如何更大程度发挥卡瑞利珠单抗的应用价值，单药治疗或联合治疗？卡瑞利珠单抗联合化疗、其他靶向药物联合的效果如何？此外，在可根治性手术切除食管癌患者中，卡瑞利珠单抗如何在围手术期发挥临床价值，开拓一席之地？从其它实体瘤应用PD-1抗体，显示疗效来看，临床研究经历了从后线到一线，再到围手术期逐步进行的历程。我们同样希望卡瑞利珠单抗也能够在后续的临床研究中得到更多结果，期待更多的临床研究数据带来更多明确的结论。

 

黄镜教授：我们非常欣喜地看到，我国制药企业这些年确实做出了令人瞩目的成绩。可以说，卡瑞利珠单抗是这个时代的代表药物。国外PD-1单抗在欧美发达国家上市仅仅2~3年，我国PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗就开始了在国内的临床研究，而既往我国同类新药临床研究滞后欧美国家8~10年。我国自主研发的卡瑞利珠单抗，其临床研究结果振奋人心，反映了我国制药企业研发能力的不断提高，临床研究实力的不断强大。未来，我国肿瘤治疗领域会迎来更喜人的飞跃。期待国内像恒瑞公司一样的制药企业能够研发出更多、更好的新药；期待我国临床研究者继续以严谨求实的态度不断探索新药，找出更适合的中国患者人群；期待更多更好的自主研发药物应用于肿瘤治疗中，惠及更多的中国患者。

 

“更强免疫，源自恒瑞，祝贺艾瑞卡获批中国首个食管癌全人群适应症，期待艾瑞卡惠及更多中国食管癌患者。敬请期待8月15日8点15分艾瑞卡食管癌适应症上市会。”