近年来，基于ER/PR、HER2、Ki-67等“分子分型”，以及NGS检测“基因分型”的分类治疗策略取得重大突破，开启了乳腺癌精准治疗的时代序幕。在乳腺癌系统治疗中，传统化疗手段仍起到基石作用。

一项从我国7个地区随机抽取4211例乳腺癌患者的调查研究显示，1999~2008年期间不同治疗阶段的化疗频率基本保持平稳，其中含蒽环或紫杉的方案约占一线治疗的50%，而含卡培他滨或长春瑞滨的方案约占二线治疗的29%[1]。在单药化疗方面，一项来自美国3777例MBC的回顾总结提示，2013~2017年期间单药一线治疗以紫杉（21.9%）、卡培他滨（27.9%）为主；二、三线则以卡培他滨（20.8%、19.9%）和艾立布林（13.6%、17.6%）为主[2]。

目前，蒽环/紫杉（A/T）后的选择包括艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨等[3，4，5]，其中欧美国家以前三者为主，而我国的指南推荐中则以“三滨”（卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨）为主。并且在联合靶向治疗中，除了紫杉以外，卡培他滨、长春瑞滨也是指南中更常见的化药配伍。

A/T后卡培他滨或长春瑞滨方案已获广泛验证，其疾病控制率优于吉西他滨（57%、49% vs 35%）[6]。然而，卡培他滨的手足综合征风险、长春瑞滨的周围神经风险等均一定程度限制其应用。

 

小结：在精准治疗时代，化疗仍是晚期乳腺癌的基础治疗选择，其中紫杉常作为一线化疗的优选；在二线治疗中，蒽环已很少使用，主要以“三滨”方案为主，我国以卡培他滨和长春瑞滨更常见，但两者均缺乏单药用于紫杉进展后治疗晚期乳腺癌的有效证据。亟待在紫杉治疗进展后能有更有效的化疗药物，为晚期乳腺癌患者带来更长的生存获益。

长期生存的获益、安全性、QoL是目前化疗药物临床选择或新药研发的重要原则。近二十年来，乳腺癌A/T后的新化药研究中，仅艾立布林有OS获益，其在晚期乳腺癌治疗中的优势日渐明显。当然在A/T后的新化疗药物中，到底是哪一个药物最能够胜出，只有头对头比较的多中心III期临床试验才能够回答这样的问题。

艾立布林 vs 卡培他滨——Study 301是一项对比艾立布林和卡培他滨的国际多中心3期研究，入组了1102例既往化疗≤三线（针对晚期或转移性疾病治疗≤二线）的晚期乳腺癌。在整体人群中，艾立布林较卡培他滨获益相当（mOS 15.9 vs 14.5个月；HR=0.88，95%CI：0.77~1.00；P=0.056）并在TNBC亚组分析中（入组TNBC患者分别为150例和134例），艾立布林的中位生存期达到了14.4个月，相较于卡培他滨显著延长了5个月，死亡风险降低了29.8%。（HR=0.702，95%CI：0.545~0.906；P=0.006）[9]；在安全性方面，艾立布林和卡培他滨总体AEs无显著差异（94.1% vs 90.5%），但艾立布林组患者的手足综合征发生率显著降低（0.2% vs 45.1%）[8]。

 

艾立布林 vs 长春瑞滨——Study 304是首次在中国局部复发或MBC患者中对比艾立布林和长春瑞滨多中心、3期研究，入组了530例既往A/T、≥2线化疗的患者。2019年发表在《欧洲癌症杂志》（EJC）的数据显示达到了主要终点PFS，相较于长春瑞滨，艾立布林可显著延长患者PFS（2.8 vs 2.8个月；HR=0.80，95%CI：0.65-0.98，P=0.036；敏感性分析为3.7 vs 3.1个月，P=0.019），同时ORR（30.7% vs 16.9%）、CRB（38.6% vs 23.3%）、DCR（49.2% vs 33.1%）均有显著获益[11]。尤其在复旦大学附属肿瘤医院的亚组分析中，针对长春瑞滨常见的神经毒性不良反应，艾立布林的神经毒性显著低于长春瑞滨（无神经症状时间：35.3 vs 34.6周，P=0.046；2周无自主神经病发生率：76.4% vs 71%，P=0.008）[12]。

 

艾立布林 vs 紫杉醇——RU011201I是一项在一线、二线治疗中对比艾立布林和紫杉醇的3期研究，入组了201例≤1线治疗的HER2- MBC患者，主要终点为PFS，次要终点包括OS、TTF和DOR。2020年ASCO大会报到的数据显示，在HER2-MBC，艾立布林与紫杉醇疗效相当（mPFS：5.7 vs 5.9个月，P=0.72；mOS：18.1 vs 16.4个月，P=0.75；TTF：5.3 vs 4.9个月，P=0.82；DOR：10.8 vs 12.3个月，P=0.8）[13]。

小结：艾立布林是近二十年来在单药头对头3期晚期乳腺癌临床试验中唯一有OS获益的化疗药。尤其是在恶性程度最高、预后最差的晚期TNBC患者人群中，301研究的亚组分析证实了艾立布林较卡培他滨可进一步延长晚期TNBC患者5个月的mOS，且安全性更好。

艾立布林不但单药有效，它也是联合治疗方案的合适拍档，它可以和其他化疗药物联合使用，也可以与靶向药物及免疫治疗药物一起联合使用。

艾立布林+卡培他滨——一项探讨艾立布林+卡培他滨治疗MBC（≤3线）的2期试验显示，该联合方案的ORR、CBR和DCR可分别达43%、57%和81%，中位PFS为7.2个月[16]。

艾立布林+双靶——一项探讨艾立布林联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗转移性HER2阳性乳腺癌的2期单臂研究显示，该联合方案的ORR、CBR和DCR可分别达80.0%、84.0%和88%，中位PFS为23.1个月。相关的Ⅲ期试验（NCT03264547）也已经开始招募患者，期待未来的初步分析结果[15]。

艾立布林+PARPi——另一项探讨艾立布林+奥拉帕利治疗既往接受过A/T治疗的mTNBC，结果显示ORR为37.5%，中位PFS为4.2个月[18]。

艾立布林+抗PD-1——ENHANCE1是一项探讨艾立布林+帕博利珠单抗治疗mTNBC（≤2线）的2期单臂研究，结果显示该联合方案下的ORR为23.4%，中位PFS和OS分别为4.1个月和16.1个月，未发现其他意外的TEAE，总体耐受性较好[17]。

 

小结：目前国内CSCO BC指南已将艾立布林作为A/T后的单药推荐之一[4]；在 2020年NCCN指南Blocks版中，则均进一步将艾立布林的疗效与紫杉类和蒽环类评为4级，而其他类化疗药为3级[14]。同时，更多以艾立布林为基础的联合方案研究的探索，为MBC患者提供更多优效选择。

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作为唯一被NCCN指南评定与蒽环、紫杉疗效同级别的化疗药，艾立布林的上市打破了以往化疗用药格局。随着艾立布林在临床用药经验上的积累，会给更多患者带来更长生存获益。

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