一：是获益人群的变化，变化的焦点在于中危人群，2016版对于中危人群考虑使用ofs，即部分使用；2018版则变为推荐使用ofs，即全部中危患者都推荐使用ofs。依据2014年SOFT研究结果显示，在接受化疗亚组中，他莫昔芬单药组、ofs联合他莫昔芬组与ofs联合AI组的5年无乳腺癌生存率分别为78%、82.5%和85.7%，绝对获益分别为4.5%和7.7%，乳腺癌发生风险分别降低了22%和35%；在年龄＜35岁的年轻患者中，三组的5年无乳腺癌生存率分别为67.7%、78.9%和83.4%，绝对获益分别为11.2%和15.7%［1］。2018年最新发表的SOFT 8年随访结果进一步显示了整体人群获益，ofs联合他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高DFS及OS，ofs联合AI相较于他莫昔芬单药在整体人群同样提高了DFS。在化疗和未化疗亚组中，ofs联合他莫昔芬相较于他莫昔芬单药随访8年的DFS绝对获益分别为5.3%和3.2%，在小于35岁人群中，绝对获益为8.7%［2］。根据共识中中危患者分组标准，SOFT研究中有将近12%患者小于35岁，35%患者淋巴结阳性，72%患者组织学分级Ⅱ或Ⅲ级，12%患者HER2阳性，满足中危患者条件。

 

二：是ofs用药最佳疗程的变化，2016版建议GnRHa辅助内分泌治疗疗程为2-5年，若GnRHa联合AI，则应选择5年；2018版建议GnRHa辅助内分泌治疗疗程为5年，短于5年但超过2年也有获益。由于既往一些研究ofs使用疗程各异，例如：ZIPP研究GnRHa疗程为2年，ABCSG-12研究则为3年，SOFT和TEXT研究为5年，且没有GnRHa疗程长短对比的研究，所以对于Gn’RHa使用疗程一直是个争议［1，3，4］。2018版专家共识的变化则基于在SOFT研究中，使用5年ofs显著改善了8年的无病生存率、无乳腺癌生存率和总生存率，分别为83.2%、89.4%和93.3%。HOBOE-2研究中ofs使用疗程同样为5年，结果显示ofs联合AI和唑来膦酸、ofs联合AI以及ofs联合TAM的5年DFS分别为93.3%、93.2%和85.4%［5］。ASTRRA研究则使用ofs 2年联合TAM 5年对比TAM单药5年，显著改善5年DFS，绝对获益率3.6%［6］。且上述研究中ofs均展示出了良好的安全性和耐受性。所以近几年各大指南诸如2017年St.Gallen专家共识2016年ASCO关于ofs的指南更新以及2017年BCY3指南均推荐ofs使用疗程为5年。

 

有花堪折直须折，莫待无花空折枝。符合使用ofs的中危患者尤其是年轻患者宜尽早使用足疗程的GnRHa。莫要等到高危必须使用时才想到ofs，早使用，早获益。

 

参考文献

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［1］FRANCIS P A， REGAN M M， FLEMING G F， et al. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer［J］. N Engl J Med， 2015， 372(5): 436-446.

［2］FRANCIS P A， PAGANI O，  FLEMING G F， et al. Tailoring adjuvant endocrine therapy for premenopausal breast cancer ［J］. N Engl J Med 2018; 379(2): 122-137.

［3］BAUM M， HACKSHAW A， HOUGHTON J， et al. Adjuvant goserelin in pre-menopausal patients with early breast cancer: Results from the ZIPP study［J］. Eur J Cancer， 2006， 42(7): 895-904.

［4］ GNANT M， MLINERITSCH B， STOEGER H， et al. Adjuvant endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal women with early-stage breast cancer: 62-month follow-up from the ABCSG-12 randomised trial［J］. Lancet Oncol， 2011， 12(7): 631-641.

［5］ PERRONE F， LAURENTIIS M D， PLACIDO S D， et al. The HOBOE-2 multicenter randomized phase 3 trial in premenopausal patients with hormone-receptor positive early breast cancer comparing triptorelin plus either tamoxifen or letrozole or letrozole + zoledronic acid［J］. Ann Oncol， 2018， 29(suppl 8). ［Epub ahead of print］

［6］ WOO C N， Jong W L， SEOK J N et al. Role of adding ovarian function suppression to tamoxifen in young women with hormone-sensitive breast cancer who remain premenopausal or resume menstruation after chemotherapy: the ASTRRA study ［J］. J Clin Oncol， 2018， 36(suppl 15): 502-502

［7］ Moore HC， et al. N Engl J Med. 2015. 372(10): 923-32.

［8］ Munhoz RR PAA， et al. JAMA Oncol. 2016 Jan;2(1):65-73.

［9］ Pagani O，et al. Breast. 2015 Jun;24(3):201-7.

 

 

专家简介

汪旭 教授

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科，副主任医师

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员

中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专委会委员

天津市医学会行为医学分委会委员

美国Moffitt癌症中心访问学者

参与多项抗癌新药的临床研究

参与《乳腺肿瘤学》及《乳腺肿瘤内科手册》的编写