复发/转移性宫颈癌的二线治疗仍是临床上比较棘手的问题。在这里我们将向大家展现两项关于单药Balstilimab(bal)治疗或与zalifrelimab(zal)联合治疗复发/转移性子宫颈癌的II期临床研究结果。

 

 

给药方案：单药bal 3 mg/kg每2周一次（NCT03104699）或与zal 1 mg/kg每6周一次（NCT03495882），用药时间达2年。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和DOR。

 

研究结果

 

bal单药组161例患者，bal +zal联合治疗组155例，其中两组分别有160例和143例有基线的可评估病灶。所有患者既往均接受过铂类为基础的一线治疗。纳入病例的组织学类型主要为鳞状细胞癌（bal组占63％；bal/zal组占74％），其他的还包括腺癌、腺鳞癌及其他癌。PD-L1阳性定义为CPS≥1％（62％bal; 55％bal/zal），阴性定义为CPS <1％（26％bal; 25％bal/zal）或未知（12％bal; 20％bal/zal）。治疗有效性见下表。

 

 

两项试验中病人均对治疗表现出较好的耐受性。在bal单药治疗试验中，有49（30％）例患者出现与免疫相关毒副反应，13（8%）例出现3级及以上治疗相关不良事件，而在bal/zal联合治疗试验中，50（35%）例患者出现治疗相关不良事件，其中15（10.5%）例为3级及以上。Bal单药试验中有22例患者（13.7％）治疗中断，而bal/zal联合治疗试验中有15（10％）例。Bal单药试验中未发生与治疗有关的死亡事件，而bal/zal联合治疗试验中出现2例死亡病例（主要死于肾炎和肺炎）。

 

 

纵观以上试验数据，在复发/转移性子宫颈癌患者中，无论是bal单药治疗还是bal/zal联合治疗，均展现出可观的有效性和较好的耐受性。bal/zal 联合治疗不仅增加了ORR和DOR，伴随着AEs发生率亦相应增加。在PD-L1阳性和鳞状细胞癌患者中治疗反应较普遍，但在PD-L1阴性、腺癌患者中也出现治疗反应。这是迄今为止关于检查点抑制剂治疗宫颈癌的规模最大的研究报告。

 

LBA35 -PARP抑制剂talazoparib联合PD-L1抑制剂avelumab在微卫星稳定（MSS）的复发性/持续性子宫内膜癌患者中的II期研究

 

 

前期研究亦表明，PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂具有协同的抗肿瘤活性，其中部分是由干扰素基因刺激物（STING）通路的激活介导。鉴于PD-1/PD-L1抑制剂在MSS子宫内膜癌的单药治疗中仅表现出有限的抗肿瘤活性，因此在该试验中我们将评估PARP抑制剂talazoparib+PD-L1抑制剂avelumab联合治疗能否展现出可观的抗肿瘤活性及耐受性。

 

 

这是一项单臂的2期临床研究，旨在评估avelumab联合talazoparib在复发性MSS患者中的有效性及安全性。纳入标准包括：可评估的病灶，既往治疗方式不限，以及所有子宫内膜癌组织学类型包括癌肉瘤。主要终点包括RECIST 1.1 标准的客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存率（PFS6）。给药方案：Talazoparib 1 mg 每天1次，口服和avelumab 10 mg/kg 每2周静脉注射，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副作用而中止治疗。该实验采用了两个阶段设计，以便试验无效而尽早终止。在第一阶段，共招募了16名患者；如果ORR≥2或PFS6≥2，则继续第2阶段试验并再增加额外的19例患者。总体而言，如结果出现ORR≥4或PFS6≥8，则认为avelumab +talazoparib联合治疗值得进一步研究。

 

 

截至2020年6月5日，已有35名患者开始治疗。3名患者达到ORR [3PRs，ORR 8.6％（95％CI 1.8％-23.1％）]，8名患者达到PFS6（按组织学分类：3例为子宫内膜样癌，3例为浆液性癌，1例为透明细胞和1例为癌肉瘤），其中5例正在继续治疗。6个月PFS率为25.8％（95％CI 12.4％-41.4％），中位无进展生存期为3.65个月（95％CI：2.4-5.4个月）。最常见的3级及以上治疗相关不良事件为贫血（16例，45.7％）、血小板减少症（10例，28.6％）和中性粒细胞减少症（4例，11.4％），另外有7例患者（20％）因药物的毒副作用而减少治疗剂量，但是没有1例患者中断治疗。

 

 

Avelumab+talazoparib联合治疗达到了预先设定的PFS6标准，值得我们在复发性MSS子宫内膜癌患者中进一步评估其有效性及完全性。

 

1. LBA34 - Single-agent anti-PD-1 balstilimab or in combination with anti-CTLA-4 zalifrelimab for recurrent/metastatic (R/M) cervical cancer (CC): Preliminary results of two independent phase II trials

2. LBA35 - Phase II study of PARP inhibitor talazoparib and PD-L1 inhibitor avelumab in patients (pts) with microsatellite stable (MSS) recurrent/persistent endometrial cancer