VELIA的III期随机研究（NCT02470585）显示，卡铂/紫杉醇（CP）和维利帕尼（VEL）诱导疗法后进行VEL维持治疗与单纯CP相比可显着提高无进展生存期（PFS）（HR=0.44；95％CI: 0.28-0.68 ; Coleman et al，N Engl J Med 2019）。研究人员选择每3周一次紫杉醇175 mg/m2（Q3W），或80 mg/m2剂量密集型（DD）周疗。拟探索性分析紫杉醇（P）方案下患者的PFS和安全性。

 

 

患者按1:1:1分为三组:CP+安慰剂，后安慰剂维持；CP + VEL，后安慰剂维持治疗；CP +VEL，后VEL维持治疗。按紫杉醇方案和残留病灶、临床分期和部位随机分组。联合治疗共6个周期（21天为一个周期），然后30个周期的VEL或安慰剂单药维持治疗。使用Cox比例风险回归模型分析PFS。

 

 

在可评估的患者（N=1132）中，有52％接受了紫杉醇80 mg/m2剂量密集型周疗，48％的患者接受了紫杉醇3周一次175 mg/m2（Q3WP）。队列在临床特征和分子标记（BRCA，同源修复缺陷[HRD]）之间无差异。治疗组中位剂量强度范围Q3W P 95％-99％，和DD P的84％-94％。总体而言，DDP的PFS较Q3W P更长（中位数：20.5 vs 15.7个月；HR=0.77；95％CI: 0.66-0.89）。下图显示了P方案在亚组和治疗组中的有效性。无论用何种P方案，VEL全程组的PFS优于单独CP组，VEL联合CP方案可以改善患者PFS。在安全性方面，DD P方案发生3/4级不良事件的概率明显高于Q3W P方案，其中单独CP方案治疗组为：90％ VS 63％，仅使用VEL联合方案治疗组为:94％ vs 80％，使用VEL全程方案治疗组为:94％ VS 82％。

 

各亚组的PFS分析图

 

 

在这项探索性分析中，在新诊断的高级别卵巢浆液癌患者中，无论是总体人群还是生物标志物阴性的亚组，DD P（+/- VEL）方案均显示出较长的PFS获益，但同时对比Q3W P，也表现出更常见的3/4级血液毒性。

 

 

PRIMA / ENGOT-OV26 / GOG-3012（PRIMA）试验显示，尼拉帕尼可显著改善对一线铂类基础化疗有反应的新诊断的晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）（HR=0.62；95％CI: 0.50–0.76）。在该研究中我们将讨论年龄对尼拉帕尼有效性和安全性的影响。

 

 

这是项双盲的、安慰剂（PBO）对照的III期临床试验，拟评估尼拉帕尼在对一线铂类基础化疗全部或部分反应的新诊断、晚期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效。将病例按2：1随机分配，分为固定起始剂量尼拉帕尼300 mg组和安慰剂QD；体重<77 kg或血小板计数<150，000/μL的患者调整剂量尼拉帕尼200 mgQD。对比安慰剂在老年患者，根据年龄<65 vs ≥65岁分析尼拉帕尼的有效性和安全性。主要终点是通过盲法独立中心评估患者的PFS。

 

 

本实验共招募了733例患者，有444名<65岁（尼拉帕尼组297例，PBO组147例），有289名≥65岁（尼拉帕尼组190例，PBO组99例）。在年龄<65岁（HR=0.61; 95％CI: 0.47–0.81）和≥65岁（HR=0.53; 95％CI: 0.39–0.74）的患者中，接受尼拉帕尼治疗与接受PBO治疗的有效性相当。在各个年龄段中，任何等级和≥3级治疗相关不良事件发生率相似（见下表）。在年龄<65岁组中，接受FSD和ISD的患者中分别有≥43%和18%的发生≥3级血小板减少事件。在年龄≥65岁的患者中，该数值分别为57％和26％。通过FOSI和EQ-5D-5L评估，两个年龄组患者的结局指标（PROs）和生活质量（QOL）相似。

 

 

 

在各个年龄组中，尼拉帕尼的有效性、安全性和生存质量相似。ISD方案的实施可改善老年患者≥3级血小板减少症的发生率。

 

参考文献

818P:Veliparib with carboplatin and paclitaxel in frontline high-grade serous ovarian cancer (HGSOC): Efficacy and safety of paclitaxel weekly and every 3 weeks in the VELIA study

819P:Efficacy and safety of niraparib in older patients (pts) with advanced ovarian cancer (OC): Results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial