IMpassion 130研究是一项评价阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的关键3期研究，已经过数次数据分析，并在近两年的各大国际肿瘤学会议上报道而备受瞩目。在最近的2020年ESMO大会上，研究者报告了最终的OS和长期安全性分析，阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇最终将PD-L1阳性晚期TNBC患者的中位OS延长7.5个月。在刚刚举行的2020年ESMO Asia大会上也对该研究的最终结果及其他细节数据进行披露。

下面我跟大家回顾一下IMpassion 130研究：

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究共计入组902例患者，按照1:1随机分组，分别接受阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇或安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至疾病进展或毒性无法耐受。主要研究终点为ITT人群和PD-L1阳性人群的PFS，首次期中分析ITT人群和PD-L1阳性人群的OS。

IMpassion 130研究设计

2018年，NEJM发布IMpassion 130研究的最终PFS分析结果。主要研究终点：ITT人群中两组中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（HR 0.80；95%CI：0.69~0.92；P=0.0025）。PD-L1阳性人群中两组中位PFS分别为7.5个月和5.0个月（HR 0.62；95%CI：0.49~0.78；P＜0.0001）。

PD-L1阳性人群PFS（2018年ESMO）

2018年ESMO报道ITT人群中期OS分析：两组中位OS分别为21.3个月和17.6个月（HR 0.84；95%CI：0.69~1.02；P=0.084）。

ITT人群OS（2018年ESMO）

2018年ESMO报道PD-L1阳性人群中期OS分析：两组中位OS分别为25.0个月和15.5个月（HR 0.62；95%CI：0.45~0.86）。

PD-L1阳性人群OS（2018年ESMO）

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2019年ASCO报道ITT人群OS分析：两组中位OS分别为21.0个月和18.7个月（HR 0.86；95%CI：0.72~1.02；P=0.0777）。

ITT人群OS（2019年ASCO）

2019年ASCO报道PD-L1阳性人群OS分析：两组中位OS分别为25.0个月和18.0个月（HR 0.71；95%CI：0.54~0.93）。经过更长时间的随访，阿替利珠单抗组OS仍然超过2年。

在今年ESMO大会上，报告了最终OS数据，截至2020年4月14日，73.8%的患者已经死亡。中位OS的随访时间是18.8个月。ITT人群两组患者的中位OS分别为21.0个月和18.7个月（HR 0.87；95%CI：0.75~1.02；P=0.0770）；3年OS率分别为28%和25%。在PD-L1阳性人群中，两组中位OS分别为25.4个月和17.9个月（HR 0.67；95%CI：0.53~0.86）；3年OS率分别为36%和22%。

2020年ESMO Asia大会也将补充2组最终的事件数，阿替利珠单抗组发生事件322次，对照组发生时间数344次，其他结果同上次ESMO会议。

今年ESMO会议发布的安全性分析：研究显示阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇的联合应用具有良好的耐受性，并没有新发现的不良反应，且大部分免疫相关不良反应都可缓解，2020年ESMO报道的最终分析显示安全性并未发现更多5级不良反应的发生。

总体来说，本次结果更新显示，中位随访时间达到18.8个月时，在总人群中免疫联合组延长了中位OS（21 vs 18.7个月，HR 0.87，P=0.0770），展现出生存获益的趋势。在PD-L1表达阳性的亚组，阿替利珠单抗组将中位OS延长了7.5个月（25.4 vs 17.9个月），降低了33%死亡风险（HR=0.67），并将3年生存率提高了14%（36% vs 22%）。这意味着，使用阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇的晚期TNBC患者，超过三分之一可以活过3年，对于TNBC而言是个重大突破。

安全性方面，两组患者的不良反应发生率分别为51%和43%，严重不良反应发生率分别为24%和19%，两组中分别有18%和8%的不良反应导致白蛋白结合型紫杉醇治疗中断，8%和1%的不良反应导致阿替利珠单抗或安慰剂治疗中断。总体不良反应是可控的。

IMpassion130研究没有纳入中国的患者，考虑到种族方面的差异，阿替利珠单抗联合化疗在中国的临床应用需要参照中国的临床试验。此前中国参与的IMpassion131试验，治疗方案为阿替利珠单抗联合紫杉醇，其余设计因素与IMpassion130研究相似，该研究没有达到首要研究终点：即在紫杉醇中加入阿替利珠单抗没有显著延长PD-L1+转移性TNBC患者的PFS；也没有证据显示在紫杉醇治疗中加入阿替利珠单抗会有OS的获益（次要研究终点）。

与获益的IMpassion130（ 阿替利珠+白蛋白紫杉醇）研究对比，IMpassion131研究失败的潜在原因需要进一步探索。另外，国内即将开展的IMpassion132研究，将探索在晚期三阴性乳腺癌一线治疗中，阿替利珠单抗联合卡铂或其他化疗药物的疗效，我们拭目以待。

另外，在免疫治疗领域，其他PD-1类药物也在进行积极的探索和研究，如KEYNOTE-355研究是一项评估帕博利珠单抗+化疗一线治疗局晚或晚期的TNBC随机、双盲的Ⅲ期研究。2020年ASCO大会报道结果显示，在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗+化疗取得了PFS的显著改善（9.7 vs 5.6个月）。本次ESMO Asia大会进一步报道亚洲人群的数据。截至2019年12月11日，纳入来自中国香港、中国台湾、日本、韩国、马来西亚的患者160例（帕博利珠单抗组113例）。中位随访时间为25.7个月。在ITT人群中，帕博利珠单抗+化疗可改善PFS（8.8 vs 6.7个月）；随着PD-L1表达水平的增加，治疗效果提高。

综上可见，免疫治疗在三阴性乳腺癌领域正成为炙手可热的研究方向，我们期待未来能有更多的数据出现，以指导三阴性乳腺癌的综合治疗，进一步改善患者的远期预后，构筑三阴性乳腺癌治疗新的里程碑。

专家简介

张清媛

主任医师、二级教授、博士生导师、省教学名师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长

肿瘤学国家重点专科带头人

国家百千万人才工程入选者

国家突出贡献中青年专家

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员

中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员