Interleukin-7 Receptor Gene Heterozygous Mutations in Recipients Significantly Increase Acute Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

摘要号：1486

急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的主要并发症之一。Z Shamim等人的研究发现，白细胞介素-7受体（IL-7R）的遗传多态性对移植相关死亡率有影响。高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队之前的研究表明，血液或免疫相关遗传易感基因对恶性血液肿瘤患者allo-HSCT的主要并发症具有潜在的影响（数据未发表）。本次ASH会议上，杨帆医生报告了团队探究血液或免疫相关遗传易感基因对恶性血液病患者allo-HSCT后aGVHD的影响。

本项研究纳入了92例行allo-HSCT的恶性血液病患者。中位年龄17岁（1~45岁），包括急性髓系白血病（AML）37例，急性淋巴细胞白血病（ALL）36例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）13例和骨髓增生异常综合征（MDS）6例。移植前疾病状态为CR者54例，未缓解23例，复发15例。移植前采集患者及其父母血样，用全外显子测序检测血液或免疫相关遗传易感基因。其中单倍体移植80例，同胞全合移植4例，非血缘移植8例。采用清髓预处理方案，GVHD预防应用CSA、MTX和MMF，半相合和非血缘移植应用ATG。

患者IL7R基因杂合突变显著增加allo-HSCT后总体aGVHD和严重aGVHD的发生率。aGVHD组中，7/48例患者发生IL7R基因杂合突变，非GVHD组为0/44（P=0.041）。IL7R基因杂合突变患者Ⅲ～Ⅳ级aGVHD的发生率明显高于无IL7R基因杂合突变的患者（5/7 vs 7/41，P=0.007）。aGVHD组具有IL7R基因杂合子突变患者中，5例为Ⅲ～Ⅳ级aGVHD。其中3例Ⅲ级aGVHD患者具有相同的杂合突变位点：c.c1241t；p.t414m；其余2例Ⅳ级aGVHD患者具有相同的杂合子突变位点：c.g314a；p.S105n。

对于血液肿瘤患者来说，具有IL7R杂合突变显著增加了allo-HSCT后发生总体aGVHD和严重aGVHD的发生风险。基于此研究，移植前完善患者的血液或免疫相关遗传易感基因的检测，在移植供者选择方面根据HLA配型、血液及免疫遗传易感基因、造血功能及免疫功能综合考量，选择最佳供者，以减少移植后合并症的发生，进而提高移植成功率。

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