自费城染色体和伊马替尼问世以来，CML患者已经在慢病化的道路上行走了二十余年，而随后的尼洛替尼、达沙替尼等药物也进一步提高了患者的远期生存，但慢粒患者的预后情况一直是临床研究热点问题，本次大会上部分口头报告便揭示了相关内容，包括：

#47 Do Not Miss Karyotyping at Chronic Myeloid Leukemia Diagnosis: An Italian Campus CML Study on the Role of Complex Variant Translocations

#49 Mutated Cancer-Related Genes Detected at Diagnosis of CML and a Novel Class of Variant Associated with the Philadelphia Translocation Are Both Independent Predictors of Inferior Outcomes

#50 Predictive Factors for Overall Survival in Chronic Myeloid Leukemia Patients: An Analysis By the Gimema Cml Italian Study

从2013年1月至2020年6月，来自GIMEMA CML意大利研究纳入1206例CML患者，服用伊马替尼和2代TKI的分别为608和598例，伊马替尼组患者年龄和Charlson评分（合并症指数）偏高。中位随访24.7个月，共计73例（6.1%）死亡，主要位于伊马替尼组，其中仅11例（1.8%）为CML相关死亡，2代TKI组则有10例（1.7%）。ELTS评分体系在伊马替尼和2代TKI组均显示出良好的预后分层价值，调整后COX分析显示，TLTS评分、TKI种类、年龄和Charlson评分均是影响OS的重要因素。

在9；22号染色体易位之外，额外累及至少一个染色体被称之为复合变异型易位（CVT）。意大利19个中心3361例新诊断CML患者中，CVT发生率为3.2%（109例），87%（95例）为3相易位（除9；22号外，还有一个额外的染色体参与易位），4相和5相易位各有13例和1例。一线治疗采用伊马替尼和2G-TKI者12个月最佳疗效率分别为53%：76%（p＜0.05）。中位随访91.3个月，伊马替尼和2G-TKI治疗的5年EFS分别为66%和84%。该研究再一次强调了骨髓染色体在新诊断CML患者中的预后预测价值。

Ph相关事件被定义为Ph易位染色体的片段化、反转和不完全序列重组，与肿瘤相关基因一起合称为基因组学事件。既往研究显示，基因组学事件在治疗效果不佳的CML患者中发生率较高。

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TIDEL Ⅱ研究是一个高剂量伊马替尼积极转换其他TKI的临床研究，其中160/210例患者进行了基因组学研究。33个相关基因中，25例病人（16%）中9个基因VAF值≥5%，其中ASXL1最常见（占10%），其他常见的突变基因是RUNX1/BCORL1/KIZF1/DNMT3A等。25例（16%）中可见Ph相关事件。5例同时具有肿瘤相关基因突变和Ph相关事件，总计45例（28%）具有至少一种基因组学事件。初诊时肿瘤相关基因是否突变与PFS和FFS不良显著相关，突变者MR4率也较低，分别为27%：71%（p=0.01）。同样，Ph相关事件同样对预后有不利影响，存在Ph相关事件者MR4率偏低，分别为为47%：68%。此外，具有这些基因组学事件的患者更容易进展或者出现激酶区突变。多因素分析发现，PFS仅与肿瘤相关基因突变相关。该研究可以得出结论，无论高剂量伊马替尼还是积极转TKI治疗，基因组学事件都与不良预后相关，因此，将这些基因组学事件与ELTS评分组合将是预测患者预后更有价值的方式。

随着分子机理的进一步深入一些常规用药不佳或预后不良的原因被逐步揭示，与此同时对于靶向药物的治疗策略也逐步优化，今年大会上，以下几篇口头报告便从这一方向进行了研究：

#45 Nilotinib Vs. Dasatinib in Achieving MR4.5 for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results of the Prospective Randomized Phase 3 Study， JALSG CML212

#46 Bosutinib (BOS) Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Phase (CP) Chronic Myeloid Leukemia (CML): Final 5-Year Results from the Bfore Trial

#48 Outcome By Mutation Status and Line of Treatment in Optic， a Dose-Ranging Study of 3 Starting Doses of Ponatinib in Patients with CP-CML

在这些研究中颇有亮点的JALSG CML 212是一个前瞻性多中心开放标签随机对照III期研究，主要终点是18个月的累积MR4.5率。82个中心454例新诊断CML患者按照sokal评分进行随机分组。尼罗替尼和达沙替尼18个月的累积MR4.5分别为33%：30.8%（p=0.62），坚持用药者比例分别为75.9%：79.6%（p=0.36），两组PFS、EFS和OS均未见显著性差异。这是全球首个前瞻性随机比较二代TKI药物效果的研究。

BFORE研究是一个开放标签的三期随机对照研究，536例新诊断CML患者按照1:1随机入组。截止5年分析时，博苏替尼和伊马替尼两组分别有59.7%和57.4%的患者坚持用药，累积MMR率分别为73.9%：64.6%，MR4.5率分别为47.4%：36.6%。Sokal越高，分子学疗效差异越明显，其中高危组MR4.5率分别为46.4%：24.6%。博苏替尼和伊马替尼因为不良反应永久停用率分别为25%：12.5%，因为疗效不佳停用率分别为4.9%：16.2%，博苏替尼常见的不良反应包括腹泻（75%），恶心（37.3%），血小板减少（35.8%）和ALT增高（33.6%）。

OPTIC是评价3组不同起始剂量ponatinib治疗难治复发CML的三期随机研究，所有患者均经过2线以上治疗或者存在T315I突变。一共纳入283例，按照起始剂量随机分为45mg（A），30mg（B），15mg（C）三组。12个月BCR-ABLis≤1%的比例在A组患者最高， T315I突变者这种差异最为明显，分别为A组60%，B组25%和C组6%，非T315I突变者这种差异较小，但是A组依然有一定优势，不同治疗线数之间该效果的差异则不明显。同样的，血管事件发生率在A组和≥3线治疗组中有增多的趋势。

专家简介

段明辉教授

北京协和医院血液科 主任医师

北京医学会血液学分会第一届青委会副主委

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员

中国医药教育协会MPN/MDS分会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS和MPN工作组专家委员会委员

中国临床肿瘤学会抗白血病联盟专家委员会委员

中华慈善总会格列卫等患者援助项目血液领域专家委员会副主任委员

卫生部临床医生科普项目医学科普专家

重点方向是造血干细胞移植、淋巴瘤、白血病、MPN、MDS

擅长各种血液科疑难罕见病的诊断治疗等

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