田纳西州萨拉坎农研究所（Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology）Erika Hamilton博士说：“从很多方面来说，2020年是非常艰难的一年，但它并没有阻止我们的科学进步，也没有阻止我们在2020年取得的巨大进步和相关研究成果。”

Hamilton博士指出了最近有关早期乳腺癌的研究中反复出现的多个主题，其中一个概念是，生物反应对风险分层的影响比淋巴结状态或大小等初始表现因素更重要。她说：“以KATHERINE研究为例，高风险被定义为未达pCR（病理完全缓解），而不是传统的淋巴结阳性，即PHERGAIN研究中在两个周期后评估的影像学反应。”

此外，更多研究发现，“越多并不总是代表更好”这句格言是正确的。“在早期乳腺癌中，我们治愈了90%以上的患者”，Hamilton博士说。“只有经过筛选的患者才需要更多的治疗。这适用于应该使用蒽环类药物甚至铂类药物的患者。”

她还强调需要在不同的情况下采取不同的办法。她说：“转移性乳腺癌和早期乳腺癌是不一样的，这句话始终是正确的。无论我们谈论的是免疫治疗使患者获益，早期TNBC与转移性TNBC中PD-L1阳性亚群的对比，还是雌激素受体（ER）阳性有意义的治疗终点。”

值得注意的是，有意义的终点在不同类型的肿瘤中并不相同。

Hamilton博士说：“对于三阴性和HER2阳性乳腺癌，pCR是一个很好的治疗终点，通常可以转化为无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）；然而，对于激素受体阳性乳腺癌，像pCR这样的目标可能并不是一个很好的长期结果替代终点。”

晚期乳腺癌

杜克-新加坡国立大学医学院副教授Rebecca A.Dent博士，回顾了从2020年开始的精选研究，这些研究回答了关于如何提高生存率、提高生活质量、提供重要临床问题等信息指导将来的临床试验，并提供具有成本效益的实用程序。

目前有7种HER2靶向治疗药物已获得FDA批准，可用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，分别是：恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、拉帕替尼、奈拉替尼、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、DS-8201、图卡替尼。

关于TNBC的免疫检查点抑制，atezolizumab和pembrolizumab两个药物的随机3期临床试验已经证实可使患者达到PFS获益，并且已获得FDA批准。

继ER阳性和HER2阴性转移性乳腺癌一线治疗采用CDK4/6抑制剂后，对PIK3突变的患者二线治疗现在包括alpelisib + fulvestrant，而对于PI3KCA野生型患者则采用内分泌治疗。然而，Dent博士指出，对ER阳性转移性乳腺癌的治疗顺序仍有争议，还需要更多真实世界的数据。

她说“尽管2020年出现了COVID-19，但晚期乳腺癌治疗领域也取得了非凡的进展。多组学分析为具有新作用机制的新靶向药物提供了开发信息，如激酶靶点、抗体-药物结合物、免疫治疗和多种联合方法。”

最后，她总结道，肿瘤学领域正在发生转变，癌症中mRNA疫苗开发已经开始，试验正在进行中。

基础科学

德克萨斯大学MD安德森癌症中心实验放射肿瘤学系Helen Piwnica-Worms博士回顾了乳腺癌基础科学方面的发展。她讨论了乳腺癌如何通过癌症治疗来逃避肿瘤细胞的杀伤和靶向转移，细胞如何逃避免疫监视以及如何避开免疫监视，细胞外基质（ECM）硬度和乳腺癌，肿瘤生态系统和微生物群的新前沿，以及研究社区的资源。

“为了逃避免疫监视，癌细胞抑制其免疫原性特征并诱导免疫抑制微环境，”她解释说。并引用了两篇论文论证，这两篇论文确定了TREM2通过在肿瘤微环境中产生免疫抑制性髓样细胞来负向调节抗肿瘤反应的新作用。

Piwnica-Worms博士说：“通过TREM2阻断重塑肿瘤相关巨噬细胞可能是补充检查点免疫治疗的一个有希望的途径。”

她回顾分析了原位乳腺癌生态系统这一新领域。“异质性仍然是乳腺癌有效临床治疗的障碍，”她解释说，全面了解乳腺癌需要考虑所有形式的异质性，并将肿瘤生态系统作为一个整体进行研究。

关于微生物组，她引用了一些研究，这些研究建立了“肠道微生物组群代谢组网络，可以对辐射诱导的损伤提供实质性的保护，并为预防辐射治疗的副作用提供了一条有希望的途径。”

转化研究

范德比尔特-英格拉姆癌症中心Justin M.Balko副教授汇报了与激素驱动的乳腺癌、HER2通路、三阴性乳腺癌（TNBC）转移相关的转化科学的发展概况，以及在这些领域取得的进展。

虽然免疫肿瘤学（IO）在乳腺癌研究方面取得了重大进展，但他说，需要有效的生物标志物来利用其活性。

Balko博士说：“我认为我们已经确定一些东西是有价值的，但是在新辅助治疗中很难应用，因为已经有明确的标志表明仅化疗是有益的。”他认为有必要对新的路径和检查点（如B7H4）进行转译验证。

在转移的大背景下，Balko博士认为理解如何扩大和加深反应率是一个影响很大的领域。

“由于乳腺癌的免疫原性不强，而且肿瘤突变负荷普遍较低，我们可以通过发现新的方法来解决这一问题。”

在他看来，该领域的进步机会包括解决肿瘤的休眠性和播散性，以及可能衰老的肿瘤细胞的脆弱性；增进对转移过程的了解；在治疗适应过程中确定新的靶点，他认为这将在AURORA项目中得到解决，并继续探讨HER2激活的乳腺癌在突变情况下的耐药性，以及在CDK4/6和PI3K耐药背景下的内分泌抵抗。

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