对于进展期复发难治中枢神经系统淋巴瘤（CNSL），现有的治疗方法如化疗、靶向药物治疗，由于其血脑屏障的存在，许多药物在脑组织内达不到有效浓度，从而治疗效果不理想。尽管放疗不受此限制，但患者认知功能会受到很大损害，严重影响患者的生活质量以及社会功能。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在R/R B细胞淋巴瘤中显示有着很好的疗效，但由于其严重的ICANS反应使得CAR-T在CNSL中的临床应用受到极大限制。最近有研究显示CAR-T细胞治疗R/R CNSBL神经毒性可控，并能达到完全缓解，但观察到持续缓解时间短。

探讨CAR-T细胞治疗进展期R/R CNSBL的有效性和安全性；对比研究ASCT联合CAR-T细胞治疗方法与多靶点CAR-T细胞序贯治疗方法对其生存的影响。

研究纳入2018年10月至2020年10月间，北京博仁医院收治的17例进展期R/R CNSBL患者的临床资料。17例患者CAR-T前桥接化疗联合靶向药物降低肿瘤负荷，化疗有反应的患者进行干细胞动员、采集。采集成功者或已有自体冻存干细胞者进行ASCT联合CD19或CD20或CD22 CAR T细胞治疗，采用含噻替哌预处理方案；否则进行多靶点CD19或CD20 或CD22 CAR-T细胞序贯治疗。CAR-T输注后开始给予甘露醇预防。采用流式细胞术方法动态检测外周血和脑脊液特异性CAR表达的T细胞。治疗后每3个月进行PET/CT或PET/MRI或增强MRI评估。

17例患者中有8例完成ASCT联合CAR-T细胞治疗，9例完成多靶点CAR-T细胞序贯治疗。CAR-T毒性反应包括：细胞因子释放综合征（CRS，94.11%），≥3级CRS（41.17%），ICANS（35.29%），≥3级ICANS（29.41%）。自体移植组与非自体移植组相比，≥3级CRS发生率（50% vs. 33.33%，P=0.48），3级ICANS发生率（25%vs33.33%，P=0.14）无统计学差异，两组均无治疗相关死亡事件发生。

3.3个月疗效评价完全缓解率为11/17，部分缓解1/17，客观缓解率为12/17。自体组比非自体组缓解率高（100% vs. 44.4%，P＜0.01）。中位无进展生存期为16.5个月（2.6~19.5个月）；总生存时间为6~19.5个月。ASCT联合CAR-T细胞治疗后缓解的患者具有更长的无进展生存（P=0.002）和总生存时间（P=0.0074）。

?

该项研究提示，CAR-T细胞治疗可有效改善进展期R/R CNSBL，ASCT联合CAR-T细胞治疗获得更长时间的持续缓解。CAR-T细胞的神经毒性是可控的，无治疗相关死亡。