近年来，以PD-1单抗为代表的免疫治疗取得了前所未有的成功，在复发/转移头颈鳞癌领域，PD-1单抗已经获批用于一线及二线的治疗。那么，对于放疗后复发的头颈鳞癌挽救性术后患者，PD-1单抗能否代替再程放疗，从而为这类患者提供一种有效、低毒的选择呢？

 

REPASS研究（NCT04126460）是一项单臂、Ⅱ期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗（PD-1单抗）或联合替吉奥辅助治疗用于放疗后复发的头颈鳞癌挽救性术后患者的疗效及安全性。

 

REPASS研究纳入既往接受过放疗且挽救性手术术后至少伴有1项高危因素的复发或第二原发头颈鳞癌患者。高危因素包括：①切缘阳性；②淋巴结包膜外侵犯；③p T3-4/N2-3/T2N1。本研究的第一阶段为特瑞普利单抗单药240 mg q3w，第二阶段仅入组PD-L1 CPS≥1的患者并进行替吉奥的联合治疗。REPASS研究设计见图1。

 

图1. REPASS研究设计

 

2019年5月至2020年12月，共纳入了20例患者接受单药特瑞普利单抗或联合替吉奥方案辅助治疗，其中17例患者PD-L1 CPS≥1，3例患者CPS<1。中位随访时间为11.2个月，估计的1年无进展生存率和总生存率分别为57.0%和79.2%。1年无进展生存率显著优于历史对照。CPS≥1患者组1年无进展生存率和总生存率分别为79.1%和91.7%，显著优于CPS<1患者组（P=0.001和P=0.05）。特瑞普利单抗单药或联用替吉奥方案的耐受性良好，未发生3~4级毒性，仅有2例患者因治疗相关不良事件暂停治疗。

 

研究者认为，特瑞普利单抗单药或联用替吉奥辅助治疗用于既往接受过放疗的复发或第二原发头颈鳞癌患者挽救性手术术后，疗效可期，安全性良好，并且对于CPS≥1的患者可观察到更好的生存获益。本方案值得在随机对照临床研究中进行进一步验证。

 

目前，挽救性手术仍然是既往治疗失败的、可手术的头颈鳞癌患者首选治疗，但在挽救性术后，对于既往接受过放疗的患者来讲，再程放疗虽然能够提高局部区域控制及无病生存，但远期毒性导致的患者死亡中和了其带来的生存获益，所以，目前医生对再程放疗的选择均很谨慎。以PD-1单抗为代表的免疫治疗已在头颈鳞癌领域取得较好的疗效与较低的毒性，且少部分患者能够从免疫治疗中长期获益。REPASS研究探索的是PD-1单抗能否代替再程放疗，使得治疗方案变得有效且低毒。REPASS研究的寓意就是希望这些放疗后复发的患者能够在我们的帮助下能够再次通过（re-pass）时间的考验。从REPASS研究的结果来看，特瑞普利单抗单药或联用替吉奥的方案疗效令人满意、耐受性好，尤其对于CPS≥1的患者疗效更佳，值得进一步研究。

 

专家简介

 

朱国培教授

上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科放疗组主任医师，硕士研究生导师

上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员

上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO头颈肿瘤专业委员会常委

上海市口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤专业委员会常委

中国医师协会肿瘤医师分会头颈肿瘤专委会委员

上海市抗癌协会神经肿瘤专业委员会，委员

上海市抗癌协会放射肿瘤学专业委员会委员

上海市医师协会肿瘤放疗科专业委员会委员

Frontiers in Oncology客座副主编

Head & Neck客座编委

国家卫计委规划研究生规培教材《肿瘤放射治疗学》编委

《中华放射肿瘤学》杂志，《中国癌症杂志》审稿专家

 

窦圣金医师

上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科放疗组医师，肿瘤放射治疗学硕士，长期从事口腔、头颈部肿瘤的放疗、免疫治疗、靶向治疗等综合性治疗的临床及相关基础科研工作。CRTOG放射治疗免疫工作委员会上海分会委员。参与多项临床研究及转化研究。