殷咏梅教授：今年ASCO大会上，OlympiA研究引起了极大的关注，大会对它的述评是——乳腺癌药物临床研究史上非常重要的里程碑事件。这项奥拉帕利辅助治疗BRCA突变早期乳腺癌的研究结果同步发表在顶级医学期刊NEJM杂志上，同时也是奥拉帕利第10次登顶NEJM，这在乳腺癌治疗领域也是非常罕见的。

2017年ASCO和NEJM公布的OlympiAD研究，主要针对于HER2阴性、BRCA突变的晚期乳腺癌患者。使得BRCA基因突变成为晚期乳腺癌靶向治疗的一个新的生物标志物，奥拉帕利也因此获得FDA批准成为首个基于BRCA基因突变的乳腺癌靶向治疗药物。

今年ASCO大会，我们又看到了它在早期乳腺癌上面的应用，其能够改善有BRCA突变的早期乳腺癌患者的预后。基于该项临床研究的结果，奥拉帕利第10次问鼎NEJM，我认为是理所当然的。

王晓稼教授：早期乳腺癌患者以治愈为目标，但治疗过程中仍有30%～40%的早期乳腺癌患者会出现复发转移并走向晚期。因此，对所有亚型的早期乳腺癌患者，我们都想能否在传统辅助治疗的基础上进行强化治疗，包括内分泌强化、靶向强化和化疗强化等。

对于三阴性乳腺癌，目前辅助治疗除化疗外没有其他的靶向药物可供选择，近几年关于卡培他滨不同方案的相关研究也有阳性结果出现，如CBCSG010研究、GEICAM/2003-10研究中患者的5年DFS率均得到了显著提高。

HR+/HER2-早期乳腺癌接受标准内分泌治疗，大部分中低危患者可获得治愈。对于有高危复发风险因素的早期乳腺癌患者，有必要采用强化治疗，以增加治愈可能。如CREATE-X研究中就对non-pCR患者进行了卡培他滨强化辅助化疗。

另外，对于具有高危复发因素的胚系BRCA（gBRCA）突变HER2-的早期乳腺癌患者，我认为强化治疗可以考虑用PARP抑制剂，OlympiA研究就探索了这一问题。OlympiAD研究证明，PARP抑制剂对BRCA突变的晚期三阴性乳腺癌患者有非常好的疗效，今年OlympiA研究数据则提前到辅助治疗领域，这对患者的治疗有非常重要的意义。

王晓稼教授：从研究设计来看，该项研究有几个终点，主要研究终点为无浸润性疾病生存期（iDFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、生活质量、安全性和耐受性，并且每个终点都是有一定条件的。

首先，只有iDFS有统计学意义，才能进入到下一步的分析。可以看到，该研究的iDFS改善确实非常明显，绝对获益达8.8%，具有显著统计学差异，两组3年iDFS率分别为85.9% 和77.1%，奥拉帕利治疗降低了患者的浸润性肿瘤复发或死亡风险达到42%（HR=0.58；99.5%CI：0.41～0.82；P＜0.001）。3年DDFS率显著提升，绝对获益为7.1%（87.5% vs. 80.4%）。

由于治疗组患者的死亡病例数非常少，OS终点未达到。从当前的OS数据来看，尽管没有达到预设的统计学显著差异水平（中期分析需P＜0.01），但OS获益趋势明显，相信随着随访时间的延长，OS获益会更加显著。

总体来看，该研究iDFS和DDFS的改善明显，该研究治疗方案很快地被国际指南吸纳，在NCCN指南V5版中，已新增脚注，对于携带gBRCA突变的HR+/HER2-乳腺癌高危（有残留病变且CPS＋EG≥3分）可考虑奥拉帕利辅助治疗1年。国内也会开展奥拉帕利相关的研究支持这一研究数据，或者在一些高危人群中进行尝试。

殷咏梅教授：OlympiA研究的次要终点包括总生存期，但目前3年OS由于事件数少，两组差异没有达到预设的显著性水平，但显示出获益趋势，期待更长时间随访的结果。最主要的是，该研究达到了主要终点——3年iDFS率提升了8.8%，并且我们还看到了奥拉帕利对BRCA突变的高危三阴性乳腺癌患者，以及≥4个淋巴结阳性的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者预后的改善，这是非常重要的。

在患者的生活质量和不良反应方面，两组间差异不大，因严重不良事件而退出治疗的患者比例也不高。这项研究结果已经被最新版的NCCN乳腺癌指南纳入，所以，该研究对BRCA突变的早期乳腺癌患者的辅助治疗是有深远意义的。

殷咏梅教授：当前，在“精准治疗”的大背景下，大家都会强调基因检测的重要性。但在不久前一个会议上的BRCA检测讨论环节，4位讨论嘉宾中，只有我建议对于早期的乳腺癌患者，尤其对年轻的三阴性乳腺癌患者更应进行BRCA检测。

在我国，可能不少的同行会思考乳腺癌的BRCA突变率＜5%，让所有的乳腺癌患者去接受基因检测是否有必要。但是在OlympiA临床研究结果公布后的今天，我们应该对其有重新的认识，这也是今年ASCO大会上OlympiA研究评述专家所呼吁的。在美国，NCCN指南推荐做BRCA检测的这部分人群也只有不到50%做了BRCA检测，这一比例在我们国家可能会更低。

基于OlympiA研究的阳性结果，对于临床工作中年轻乳腺癌患者、高复发风险的三阴性乳腺癌患者以及HR+/HER2-的乳腺癌患者，如果不进行BRCA基因检测，我们是不会考虑应用可提升愈后的靶向药物进行进一步治疗的。所以，我认为这项临床研究不仅仅为早期乳腺癌患者的辅助治疗提供了一个治疗药物，同时也给这部分早期患者的精准检测提升了一个层次，希望大家能对这个领域有更多的重视。

王晓稼教授：应该说OlympiA研究为早期乳腺癌的治疗增加了一种选择。以前对三阴性乳腺癌患者的辅助治疗，选择给予卡培他滨的维持节拍治疗或者半年给药方式，或者在辅助治疗中将5-FU换成卡培他滨，与标准治疗方案相比能改善生存。

OlympiA研究针对的是胚系BRCA1或BRCA2致病性或可能致病性变异的人群和高危人群，包括接受新辅助治疗后non-pCR以及辅助治疗后≥pT2或≥pN1的三阴性乳腺癌患者，以及新辅助治疗后non-pCR（CPS＋EG评分≥3）或辅助治疗后≥4枚阳性淋巴结的HR+/HER2-乳腺癌患者，所以该研究与其他研究人群只是部分交叉。这类患者目前没有更好的强化治疗，我认为OlympiA研究为这类患者今后辅助治疗的强化提供了一个非常好的方案，当然今后还需要指南的推荐。

殷咏梅教授：我想BOC/BOA大会上公布的这些临床研究的结果，势必会成为来年CSCO指南更新的依据。基于OlympiA研究的结果，国外已经将其写进了今年更新的第5版NCCN指南。对于新辅助治疗non-pCR的三阴性乳腺癌患者，或者是CPS+EG≥3的HR+/HER2-的乳腺患者，或T≥2、淋巴结≥N1接受术后辅助治疗的三阴性乳腺癌患者，以及≥4个淋巴结转移的HR+/HER2-这部分高危患者，应该做BRCA检测，并后续给予相应的治疗。

NCCN指南在数据公布后很快做了相关的更新，我认为CSCO BC指南研讨会召开时，我们的专家和同道同样会关注这项临床研究，也会把国外指南的更新作为国内指南更新的参考。因为对于三阴性乳腺癌而言，这部分患者的愈后是不好的，同时现在也缺乏能够提升预后的药物。所以，基于BRCA突变的精准检测下为患者精准治疗带来获益的结果，我们是要重视的。

王晓稼教授：今年ASCO在6月初举行，NCCN指南也同步将相关推荐内容进行了更新。但在国内，奥拉帕利的适应症在乳腺领域是相对迟缓的，主要还是在临床试验中的步伐相对缓慢。但是如果基因检测能进一步推进，BRCA突变的患者能够明确，临床需求会更大。目前由于卵巢癌适应症的批准和国产药物的进入，我想药物价格方面也是明显接近于患者所能承受的程度，所以我认为患者对这类药物的需求还是可期的。

 

专家简介

殷咏梅教授

主任医师，教授，博士生导师

江苏省人民医院妇幼分院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

北京希思科基金会副理事长

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

CSCO患者教育专家委员会候任主任委员

王晓稼教授

博士、博士生导师

主任医师（二级）

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任

浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委

浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主委、乳腺癌专业委员会候任主任委员

浙江省免疫学会副理事长（肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委）

浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长