过往的二十多年间，意大利佩鲁贾大学的研究团队首先建立了体外去除T细胞的Haplo-HSCT方案，成功跨越了人白细胞抗原（HLA）不合屏障，使部分患者获得长期存活。

Haplo-HSCT方案躲避人体免疫屏障的主要机制如下：①去除移植物中的T细胞，避免了供者T细胞导致的移植物抗宿主病（GVHD），因此，移植后不需要使用免疫抑制剂进行GVHD预防；②应用大剂量CD34+造血细胞，促进移植后供者造血细胞植入。

然而，由于移植排斥发生率高、免疫重建延迟所致的感染和复发增加，Haplo-HSCT方案并没有使患者因移植物抗宿主病降低而整体获益。随后，该研究团队采用体外分选的CD34+细胞与调节性T细胞（Treg）及效应性T细胞共同回输的方式，以促进免疫重建，降低感染和复发。此外，德国图宾根大学团队则采用选择性去除TCRαβT细胞和B细胞的方式进行单倍型相合移植，获得较好疗效。然而，由于体外分选费用昂贵、需要专业人员等原因，体外去除T细胞的Haplo-HSCT方案并未得到广泛应用。

针对体外去除T细胞的缺陷和不足，北京大学团队建立了基于粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和抗胸腺球蛋白（ATG）诱导免疫耐受的非体外去除T细胞的单倍型相合移植（Haplo-HSCT）体系（被国际骨髓移植协会成为“北京方案”）。

“北京方案”跨越HLA屏障的机制如下：①G-CSF直接或间接（例如通过扩增Treg、调节性B细胞、髓系来源抑制细胞、耐受性树突状细胞等）诱导供者骨髓和外周血移植物中的T细胞形成免疫耐受；②ATG通过体内去除移植物中的T细胞，并扩增Treg维持G-CSF诱导的免疫耐受；③联合甲氨蝶呤、环孢素和吗替麦考酚酯预防GVHD。

目前，“北京方案”在治疗急性白血病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血等疾病方面获得了与HLA相合同胞供者移植等同的疗效。

美国约翰霍普金斯大学建立了基于移植后环磷酰胺（PTCy）诱导免疫耐受的Haplo-HSCT方案（被称为巴尔的摩方案），其跨越HLA不合屏障的机制如下：①PTCy可清除活化的同种反应性T细胞，非同种反应性T细胞得以保留；②PTCy可保留表达Treg；③西罗莫司或他克莫司预防GVHD。

当今，北京方案和巴尔的摩方案已经成为单倍型移植领域的两种主流方案。移植免疫耐受是跨越HLA屏障，保证植入和降低GVHD的关键。良好的免疫重建不仅可以降低移植后GVHD发生率，而且可以有效抗御感染和发挥白血病作用，从而降低移植相关合并症，改善移植预后。因此，免疫耐受和免疫重建构成Haplo-HSCT的核心科学问题。

北京大学血液病研究所团队发现复发和感染是导致Haplo-HSCT失败的主要原因。针对移植后白血病复发，黄晓军教授带领团队发现自然杀伤（NK）细胞在Haplo-HSCT后早期（30天）快速重建，在抗白血病方面发挥重要作用。团队还发现NK细胞同种反应性存在与（又称为KIR不合）“北京方案”治疗AML后高白血病复发率密切相关。随后的研究中，又发现KIR不合可导致NK细胞数量、杀伤功能和因子分泌功能重建延迟。这也很好的解释了为什么KIR不合的作用在“北京方案”和体外去除T细胞的单倍型相合移植模式下对复发的影响截然相反，即在体外去除T细胞的模式下KIR不合与低复发率密切相关，但在接受“北京方案”治疗的患者中，KIR不合导致白血病复发率增高。

此外，团队还发现移植后14天CD56brightNK细胞数量大于9.27个/微升、30天淋巴细胞绝对计数大于300个/微升以及90天CD3+CD8+T细胞大于375个/微升与良好的无病生存和总体生存密切相关。这些结果提示，促进免疫重建可以改善Haplo-HSCT的预后。

针对移植后巨细胞病毒（CMV）感染，黄晓军教授带领团队发现过继回输CMV特异性细胞毒性T细胞（CTL）可通过促进内源性CMV特异性CTL重建有效治疗难治性CMV感染。此外，NK细胞在抗病毒方面的作用也提示，过继性回输NK细胞不仅有助于抗复发、而且有助于CMV感染的防治。

综上所述，Haplo-HSCT在国内外的广泛用于基本解决了供者来源缺乏问题，并成为缺乏HLA相合同胞或无关供者的重要移植物来源。因此，深入探讨Haplo-HSCT背后免疫耐受和免疫重建的规律及其调控机制，不仅有助于发现新的免疫调控细胞或分子，而且有助于完善现有的Haplo-HSCT模式，建立促进免疫重建的新方法，最终改善移植预后、造福广大血液病患者。

专家简介

常英军教授

主任医师，二级教授，博士研究生导师，北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、北京市造血干细胞移植重点实验室。长期从事恶性血液病诊治及造血干细胞移植临床及基础研究工作。

现任北京大学血液学系主任，北京大学人民医院血液科副主任。

中华医学会血液学分分会第十一届委员会委员、实验诊断学组副组长；中华医学会血液学分会第九届、

第十届青年委员会副主任委员；美国免疫学会国际会员，海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会第二届委员会常委；中国病理生理学会实验血液学会委员；中华医学会细胞生物学分会青委等。

目前承担“863”项目、国家自然科学基金面上项目、京津冀协同创新项目、京津冀基础研究合作项目、北京市自然科学基金及国际合作项目等课题。同时还是国家重点研发计划“干细胞及转化研究”试点专项骨干，国家自然科学基金委创新群体骨干。

以主要完成人身份获国家科技进步二等奖2项，中华医学科技一等奖2项、二等奖1项及教育部高校科技进步一等奖1项。

现为《Frontiers in Immunology》和《Exp Hematol & Oncol》副主编；《J Hematol Oncol》、《Advance in Therapy》、《Expert Review of Hematology》和《中华血液学杂志》等杂志的编委；《New England Journal of Medicine》、《Lancet》和《Lancet Heamatol》等20余种国际杂志的审稿专家。

截止目前，以通讯（含并列）或第一（含并列）作者身份在国内外学术期刊发表学术论文107篇，其中在J Clin Oncol， Blood， J Hematol Oncol， Blood Reviews等期刊上发表SCI论文60余篇。