导读：中国每年新发胃癌患者近50万，应用传统化疗药物治疗的胃癌患者中位总生存期较短，无论是发病率还是死亡率均属前列，严重影响人民生命健康。
抗HER2靶向治疗将HER2阳性晚期胃癌患者中位OS提升至34.6个月[1]，但国内胃癌HER2假阴性率一直居高不下。根据中国40 842例胃腺癌HER2多中心检测结果分析，我国胃癌HER2阳性真实数据仅为8.8%[2]，远低于其他国家，这使大量胃癌患者错失最佳治疗机会。
究其原因，主要在于胃液特殊性，使得没有进行及时处理固定的胃癌组织细胞内蛋白和核酸降解，影响了HER2阳性检出率。只有及时快速固定胃癌新鲜组织，才能保持组织活性，从而避免HER2假阴性的问题。
根据2016版胃癌HER2检测指南，所有标本应在离体后60分钟内进行标记、切开、固定等初步处理[3]。
但真实世界中，因各种客观因素，国内绝大多数外科医生很难在术中及时标准的完成上述步骤，组织处理不良的情况非常普遍。
真实世界的操作情况
基于该真实世界的情况，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科薛英威教授团队，联合病理科耿敬姝教授团队，早在2013年便开始探索胃癌手术标本优化处理的方法，摸索更适合国内医生操作的标本处理流程，并取得明显的成效。
第一阶段采取的方法为“钳取法”，具体方法为：在胃癌标本离体10分钟内，通过手术剪第一时间钳取部分肿瘤组织，放入装有固定液的冻存管中，与手术标本一同送检病理科。在进行对比的94例样本中，钳取法组HER2表达3+占比达15%，远高于传统方法的6%；HER2表达2+占比达26%，远高于传统方法的7%。根据中国现有研究，IHC HER2(2+)患者Fish阳性率约为30%[4]，如此推算HER2(2+)如均进行Fish复检，HER2总阳性率可达22%，较传统方法学提高近4倍。
2019年12月，经5省6家三甲医院胃外科及病理科专家讨论，为避免影响判断肿瘤浸润深度，将“钳取法”改良为“剪取法”，具体方法为：
术中胃组织离体后10分钟内，沿肿物长轴切取或剪取一条包含肿物全层的组织；
放入预装有10%中性缓冲福尔马林的冻存瓶(管)中浸润固定（下图所示为50ml冻存瓶，可确保装入足量标准固定液充分浸润固定剪取的标本）；
与其他肿瘤组织一同送检病理科
（“剪取法“配图，由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 胃肠外科提供）
自2020年5月至2021年6月，已经有5省8家医院 ( 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、吉林大学中日联谊医院、吉林省肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院、内蒙古医科大学第一附属医院、山东省肿瘤医院、山东省立医院、烟台毓璜顶医院[5] ) 开展此剪取法。
截止2021年6月份，已累计558例对比标本，HER2表达3+达10.6%， HER2表达2+高达27.8%，若按IHC HER2(2+)患者Fish阳性率约为30%[4] 推算，HER2总阳性率可达18.9%，较传统处理方法有极大提高。
无论是病理科还是胃外科，作为医生，我们都希望帮助患者得到最佳治疗机会。该“剪取法”能最大程度避免HER2假阴性的问题，提高HER2阳性检出率，帮助患者得到最佳治疗机会，延长生存期。该方法虽然不甚完美，但是对于真实世界实际操作而言，简便易行，只需多一个动作，不影响整个手术流程。同时，该方法已得到多省三甲医院验证，成本低、可信赖、易复制、易推广。
在此，我们积极倡议，在执行指南规定流程有困难的医院及科室，建议开展此剪取法，以避免标本处理不及时导致的胃癌HER2假阴性的情况。
[1]. Shukui Qin， et al. J Clin Oncol 37， 2019 (suppl; abstr 4025)
[2]. 黄丹， 等. 中华病理学杂志. 2018;47(11):822-6
[3]. 胃癌HER2检测指南(2016版) 中华病理学杂志2016，45:528-532
[4]. Shan L， et al. Diagnostic Pathology， 2013， 8:76
[5]. 排名不分先后顺序
特约嘉宾点评
徐惠绵 教授
二级教授、博士生导师、国务院特殊津贴专家
中国医科大学附属第一院肿瘤中心主任
中华医学会肿瘤学分会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会常务理事
中国医科大学胃肠肿瘤首席专家
学术成就：
先后主持、承担“863”、“973”国家重大研究项目、国家自然基 金7项、省部级科研项目11项。在《Annals of Surgery》、《Annals of Oncology》、《Oncogene》、《Stem cells》、《Cancer》等著名杂志发表SCI收录论文123篇。“胃癌三早与现代外科治疗研究”和“胃癌及癌前病变分子病理学机制研究” 分获2001年、2006年国家科技进步二等奖；“胃癌转移规律及亚临床转移诊治研究”获2016年中国抗癌协会科技进步一等奖。
根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，中国胃癌新发病例数、死亡人数均位居第三位。胃癌防治研究已超过半个世纪，但近20年来，胃癌的5年生存率由27%提高到35.9%，仅提升了7.1%。胃癌药物层出不穷，但相对肺癌、乳腺癌等其他瘤种，胃癌治疗取得的进展依然非常有限。曲妥珠单抗在胃癌晚期一线抗Her2治疗的地位一直是非常明确的，但由于胃癌组织的特殊性，中国胃癌Her2假阴性的问题始终困扰着临床医生。
由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院薛英威、耿敬姝教授团队发起的“胃癌手术标本处理优化方法学——剪取法”项目，为中国广大的胃外科医生提供了一个简便易行的标本取材与处理方法，在不增加过多工作量的同时，保证胃癌组织及时充分的固定，最大程度避免HER2假阴性的问题，提高HER2阳性率，为胃癌患者争取到精准治疗的最佳机会。
希望我们外科医生、病理医生、行政管理部门引起重视，达成共识，精诚协作，根据各医院实际情况制定更详细的操作流程，让更多医院参与进来，寄希望该方法学能形成共识，在更多期刊中发表。经过多中心协作研究，获得真实世界研究结果和循证医学证据，引入HER2检测指南，最终旨在提升中国胃癌HER2阳性率，让更多胃癌患者获益。
盛伟琪 教授
复旦大学附属肿瘤医院病理科主任医师、博士生导师
中华医学会病理学分会消化疾病学组副组长
中国抗癌协会肿瘤病理专委会胃肠肿瘤协作组（学组）组长
中国抗癌协会肿瘤病理专委会肝脏疾病协作组（学组）委员
中国抗癌协会胰腺癌专委会神经内分泌肿瘤学组委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专委会常务委员
中国研究型医院学会病理学专委会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员兼副秘书长
国家卫健委MDT专委员委员
上海市抗癌协会肿瘤病理专委会副主任委员兼秘书长
上海市医师协会病理科医生分会委员会秘书长
上海市抗癌协会大肠癌专委会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专委员委员等
多年来，胃癌的诊疗尽管已经进步很多，但我们仍然还有很多工作要做，任重道远。在肿瘤精准治疗时代，越来越体现出生物标志物检测的重要性，精准治疗的前提是精准的病理诊断，无论是蛋白还是核酸的标志物检测，都需要有保存良好的、高质量的组织。中国乳腺癌HER2阳性率在25%左右，而中国胃癌HER2阳性率始终徘徊在10%以下，远低于其他国家。为提高中国胃癌HER2阳性率，让更多胃癌患者获益，病理专家和临床专家一直为之努力，比如，尝试双蜡块检测、多蜡块检测等各种不同的方法。
薛英威教授和耿敬姝教授团队发起的“胃癌手术标本处理优化方法学——剪取法”项目，易操作、可复制、成本低，已经在国内多家三甲医院开展，并取得良好的成果。一方面体现了外科和病理科优秀的合作典范，另一方面也为我们找到了一个新的胃癌手术标本处理的途径和方法。期待该方法能够在更多医院得到开展，共同推进中国胃癌诊疗的进步。
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