编者按：2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）将于当地时间9月16日-21日举行。在9月18-20日三天里，ESMO将每天安排一场“主席研讨会”（Presidential symposium），所讨论的研究可谓重磅中的重磅。快来预习一下，今年的ESMO主席研讨会将有哪些“人类高质量”研究。

Presidential symposium 1

9月18日15:05 - 16:35

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients (Pts) With HER2+ Metastatic Breast Cancer (mBC): Results of the Randomized Phase 3 DESTINY-Breast03 Study

Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）对比Trastuzumab Emtansine（T-DM1）治疗HER2+转移性乳腺癌（mBC）：随机3期DESTINY-Breast03研究结果

摘要号：LBA1

讲者：Javier Cortés（西班牙）

时间：9月18日15:05 - 15:20

从2012年EMILIA研究发表于NEJM杂志，T-DM1成为HER2+MBC标准二线治疗以来，ADC如雨后春笋般涌现，但尚缺乏与T-DM1直接头对头比较的证据。

由阿斯利康和第一三共合作研发的Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，DS82-1）可谓“ADC后起之秀”，DESTINY-Breast01研究在中位经治6线的情况下仍可获得长达19.4个月的PFS。而这次，DESTINY-Breast03研究向“国际标准”发起正面挑战。

该研究大约入组500例经曲妥珠单抗和紫杉治疗的HER2+不可切除和/或转移性乳腺癌患者，随机接受T-DXd或 T-DM1二线治疗。2021年8月9日，阿斯利康和第一三共宣布DESTINY-Breast03研究达到阳性结果，相较于标准二线治疗T-DM1，T-DXd可改善患者的PFS；次要终点OS尚未成熟，但可见获益趋势。

可喜的是，该研究中也有中国患者入组。未来，国际和中国HER2+晚期乳腺癌二线治疗中，或将增加一款新的ADC选择。

Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for persistent， recurrent， or metastatic cervical cancer: randomized， double-blind， phase 3 KEYNOTE-826 study

帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌：随机、双盲、3期KEYNOTE-826研究

摘要号：LBA2

讲者：Nicoletta Colombo（意大利）

时间：9月18日15:35 - 15:50

复发/转移性宫颈癌患者的预后差，在化疗基础上联合抗血管生成药可增加3.7个月的生存获益。近年来，PD-1/L1免疫检查点抑制剂为此类患者带来新的治疗选择。

在KEYNOTE-158研究的宫颈癌队列中，77例PD-L1阳性（CPS≥1）患者可获得14.3%的ORR。基于此，FDA于2018年批准帕博利珠单抗用于PD-L1阳性患者的二线治疗，使其成为首款获批用于治疗宫颈癌的免疫疗法。

与其他癌种的研究策略相似，在关键3期KEYNOTE-826研究中，帕博利珠单抗联合化疗（且±贝伐珠单抗）以继续扩大和前移适应症，用于一线治疗、且不用考虑PD-L1表达状态。2021年6月22日，MSD宣布该研究达到了OS和PFS的主要终点，成为第一个宫颈癌PD-1/PD-L1一线治疗获得阳性结果的3期试验。另一项联合化疗的KEYNOTE-A18研究也在进行中。

Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage II melanoma: Efficacy and safety results from the KEYNOTE-716 double-blind phase III trial

帕博利珠单抗对比安慰剂治疗完全切除后的高危II期黑色素瘤：来自双盲III期KEYNOTE-716试验的疗效和安全性结果

摘要号：LBA3

讲者：Jason J. Luke（美国）

时间：9月18日16:05 - 16:20

高危黑色素瘤的患者在手术切除后仍有较高的复发风险。可用于降低远处转移风险的辅助治疗选择则十分有限。尽管高剂量IFN-α2b辅助治疗与高危黑色素瘤患者的无复发生存期改善有关，但其毒副作用较高，且总生存获益有限。

近年来，D+T主要在BRAFV600突变型患者中有所突破；而抗CTLA-4相较于干扰素的RFS获益优势并不明显。KEYNOTE-054研究已证实，帕博利珠单抗辅助治疗可显著改善III期高危患者1年RFS（HR 0.74），尤其是PD-L1阳性患者（HR 0.54）。

那么，对于II期疾病的高危患者，帕博利珠单抗是否也能降低复发风险？III期KEYNOTE-054旨在回答此问题。

该研究入组约964例≥12岁、已切除的、高危IIB或IIC黑色素瘤患者，给予17个疗程的帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗。2021年8月5日，MSD宣布该研究达到主要终点，帕博利珠单抗可显著改善患者RFS。

Presidential symposium 2

9月19日15:05 - 16:37

Abiraterone acetate plus prednisolone (AAP) with or without enzalutamide (ENZ) added to androgen deprivation therapy (ADT) compared to ADT alone for men with high-risk non-metastatic (M0) prostate cancer (PCa): Combined analysis from two comparisons in the STAMPEDE platform protocol

雄激素剥夺疗法（ADT）＋醋酸阿比特龙＋泼尼松龙（AAP）±恩杂卢胺（ENZ）对比ADT治疗高危非转移性（M0）前列腺癌（PCa）：来自STAMPEDE平台方案两项比较的联合分析

摘要号：LBA4

讲者：Gerhardt Attard（英国）

时间：9月19日15:05 - 15:20

STAMPEDE是第一个采用分阶段多组设计的随机对照试验（RCT），也是迄今为止前列腺癌领域最大宗的RCT，旨在评估标准去势联合其他手段治疗高危局限性以及转移性前列腺癌的生存获益。

目前，STAMPEDE研究已经发表的研究包括标准疗法（SOC）ADT±放疗、SOC＋唑来膦酸、SOC＋多西他赛、SOC＋塞来昔布、SOC＋唑来膦酸＋多西他赛、SOC＋唑来膦酸＋塞来昔布、SOC＋阿比特龙等6组研究。

本次ESMO大会将公布SCO＋阿比特龙±恩杂卢胺的结果。内分泌三联方案的“豪华套餐”能否带来更多惊喜？

A phase 3 trial with a 2x2 factorial design in men with de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer: overall survival with abiraterone acetate plus prednisone in PEACE-1

新发转移性去势敏感性前列腺癌患者的一项采用2x2析因设计的3期试验：PEACE-1中使用醋酸阿比特龙+泼尼松龙的总生存

摘要号：LBA5

讲者：Karim Fizazi（法国）

时间：9月19日15:20 - 15:35

PEACE-1是一项采用2x2析因设计的3期试验，旨在探讨对于转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，在标准治疗（SOC）基础上联合阿比特龙或者放疗能否进一步改善患者生存。

由于该研究开展较早（2013年），mCSPC标准治疗经历了从单独ADT到ADT联合多西他赛的变迁，该研究中有60.5%患者的SOC方案为ADT+多西他赛。

2021年ASCO大会报道了PEACE-1研究中SOC+阿比特龙的rPFS结果，相较于SOC方案，ADT+阿比特龙可降低46%的影像学进展或死亡风险（rPFS：2.2 vs 4.5年；HR 0.54，95%CI：0.46~0.64，P<0.0001），ADT+多西他赛+阿比特龙则可降低50%的影像学进展或死亡风险（rPFS：2.0 vs 4.5年；HR 0.50，95%CI：0.40~0.62，P<0.0001）。

PEACE-1研究证实，在SOC基础上联合阿比特龙一线治疗可获得超过2年的rPFS绝对获益。那么，能否进一步改善OS？本次ESMO大会将揭晓答案。

KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) as Monotherapy or Combined with Cetuximab (Cetux) in Patients (Pts) With Colorectal Cancer (CRC) Harboring a KRASG12C Mutation

KRYSTAL-1：Adagrasib（MRTX849）作为单一疗法或与西妥昔单抗（Cetux）联合治疗KRASG12C突变的结直肠癌（CRC）患者（Pts）

摘要号：LBA6

讲者：Jared Weiss（美国）

时间：9月19日15:47 - 16:02

KRAS突变是人类肿瘤最重要的致癌驱动突变之一，尤其在胰腺癌（88%）、结肠直肠癌（45%-50%）和肺癌（31%-35%）中很常见。

Adagrasib（MRTX849）是一种口服的、选择性和共价结合的KRAS G12C抑制剂。1/2期KRYSTAL-1旨在明确MRTX849治疗具有KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的疗效和安全性。2020年EORTC-NCI-AACR会议上初步报道了该研究结直肠癌队列（1/1b期：n=2；2期：n=22）的结果，ORR为17%（3/18），DCR为94%（17/18）。

本次ESMO大会将报道MRTX849联合抗血管生成西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的结果。

Nivolumab (NIVO) Plus Chemotherapy (Chemo) or Ipilimumab (IPI) vs Chemo as First-Line (1L) Treatment for Advanced Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer/Esophageal Adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Study

纳武利尤单抗（NIVO）＋化疗（Chemo）或伊匹木单抗（IPI）对比化疗作为晚期胃癌/胃食管交界癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）的一线（1L）治疗：CheckMate 649研究

摘要号：LBA7

讲者：Yelena Y. Janjigian（美国）

时间：9月19日16:12 - 16:27

免疫治疗在晚期胃癌一线治疗中的价值一直悬而未决，直到2020年ESMO大会上CheckMate 649研究给出了一锤定音的结论。

CheckMate 649是迄今为止GC/GEJC/EAC领域规模最大的全球III研究，纳入了全球176个研究中心的2031例患者（中国人群占13.4%）。该研究包括“单免（NIVO）＋化疗”和“双免（NIVO＋IPI）＋化疗”两个试验组以及一个化疗对照组。

去年ESMO大会报道的结果显示，NIVO＋化疗相较于单独化疗可显著改善PD-L1 CPS≥5患者PFS（7.7 vs 6.0个月，HR 0.68）和OS（14.4 vs 11.1个月，HR 0.71），PD-L1 CPS≥1患者OS（13.8 vs 11.6个月，HR 0.80）也同样有获益。

基于此，2021版NCCN指南新增了对纳武利尤单抗联合化疗用于不可手术局部晚期、复发或转移性HER2阴性胃癌治疗的推荐。

2021年ESMO大会的主席研讨会上，CheckMate 649研究双免治疗的结果即将揭开神秘的面纱！

Presidential symposium 3

9月20日15:05 - 16:35

First International Randomized Study in Malignant Progressive Pheochromocytoma and Paraganliomas (FIRSTMAPPP): an academic double-blind trial investigating Sunitinib

恶性进展性嗜铬细胞瘤和副淋巴细胞瘤的首个国际随机研究（FIRSTMAPPP）：一项评价舒尼替尼的双盲试验

摘要号：567O

讲者：Eric Baudin（法国）

时间：9月20日15:05 - 15:20

嗜铬细胞瘤（PCC）和肾上腺外副神经节瘤（PGL）是分别起源于肾上腺髓质和交感神经/副交感神经副神经节的罕见神经内分泌肿瘤。临床中有近20%的PCC/PGL为不可手术切除或存在转移，其5年生存率不足50%。

舒尼替尼作为一种口服多靶点TKI，可作用于VEGFR1/2、PDGF-B受体、RET和其他酪氨酸激酶，包括在PCC/PGL中过度表达的 FGFR。

FIRSTMAPPP 研究是一项随机、双盲、II期、国际、多中心研究，旨在确定舒尼替尼治疗进展性PCC/PGL患者的疗效和安全性。

Adaptive immunity to SARS-CoV-2 infection and vaccination in cancer patients: The CAPTURE Study

癌症患者对SARS-CoV-2感染和疫苗接种的适应性免疫：CAPTURE研究

摘要号：1557O

讲者：Scott T. Shepherd（英国）

时间：9月20日15:30 - 15:45

Vaccination against SARS-CoV-2 in patients receiving chemotherapy， immunotherapy， or chemo-immunotherapy for solid tumors

接受化疗、免疫治疗或化疗-免疫治疗实体瘤患者的SARS-CoV-2疫苗接种

摘要号LBA8

讲者：Sjoukje Oosting（荷兰）

时间：9月20日15:45 - 16:00

对于癌症患者，迫切需要了解新冠病毒（SARS-CoV-2）感染的影响。在大流行的早期，部分研究认为癌症患者为易感和导致严重疾病的高风险人群，但仍有许多不确定性。随着多地解封，尝试“与病毒共存”的政策，亟需量化癌症患者罹患COVID-19的风险，以及抗癌治疗、主动或被动免疫可能造成的影响。

CAPTURE是一项由英国NHS牵头的长期观察性研究，参与者主要包括：A组，确诊或疑似新冠且有癌症史（n=200）；B组，无新冠、无癌症病史（n=1000）；C组，有或没有新冠病史的医务人员（n=200）。本次ESMO大会将报道癌症患者感染新冠病毒或接种新冠疫苗的适应性免疫反应。

而另一项荷兰学者报告的研究，将介绍接受化疗、免疫治疗、化疗联合免疫治疗的实体瘤患者接种新冠疫苗的有效性和安全性。

IMpower010: sites of relapse and subsequent therapy from a Phase 3 study of atezolizumab vs best supportive care after adjuvant chemotherapy in stage IB-IIIA NSCLC

IMpower010：在一项IB-IIIA期NSCLC辅助化疗后给予阿替利珠单抗对比最佳支持治疗的3期研究中，患者复发部位和后续治疗情况

摘要号：LBA9

讲者：Enriqueta Felip（西班牙）

时间：9月20日16:10 - 16:25

IMpower010是一项全球多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，共入组1280例完全性切除的IB（≥4cm）~IIIA期（UICC第7版）NSCLC患者，给予4个周期含铂化疗后，分别接受16个周期的阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）或最佳支持治疗（BSC）。

2021年ASCO大会报道的数据显示，在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期人群以及所有随机分组的II-IIIA期人群中，阿替利珠单抗组的DFS显著优于BSC组。IMpower010成为全球首个在早期肺癌辅助免疫治疗中获得阳性结果的III期临床试验。

虽然IMpower010达到了DFS主要终点，但仍有部分专家认为DFS并非免疫治疗效果的良好标志，尚不清楚其DFS获益是否与前4个周期的化疗有关。因此，需要继续等待关键次要终点OS的结果，而复发及后续治疗对OS结果的影响也很大。

本次ESMO大会将报道IMpower010研究中患者的复发部位及后续治疗情况，或可对OS结果有一定的预测作用。