新药层出，为临床治疗提供更多选择

　　神经内分泌肿瘤（NET）分为功能性和无功能性，功能性NET表现为激素分泌过多相关综合征，无功能性NET没有症状，或有症状但并非由激素分泌过多引起。NET药物治疗旨在控制激素分泌和抑制肿瘤生长，近年来取得了重要进展。

　　控制激素分泌的经典药物是以奥曲肽为代表的生长抑素类似物（SSA），在临床上应用已达30多年。近年，兰瑞肽（Lanreotide）长效注射剂获欧洲批准用于治疗功能性NET。ELECT研究证实，与安慰剂相比，兰瑞肽可显著降低胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP NET）患者使用奥曲肽作为挽救性治疗的天数百分比（49% vs. 34%，P=0.017）。帕瑞肽（Pasireotide）则被美国和欧洲批准用于治疗不能通过手术治疗的库欣病。除SSA之外，色氨酸羟化酶（TPH）抑制剂（Telotristat）可能成为控制激素分泌的新选择，目前关于其治疗类癌综合征的Ⅲ期临床试验正在进行之中。

　　抑制肿瘤生长的药物包括SSA、生物治疗和化疗。对非功能性晚期GEP NET患者，CLARINET研究显示，兰瑞肽比安慰剂显著延长无进展生存期（PFS），风险比为0.47（P<0.001）。对胰腺NET（pNET）患者，mTOR抑制剂依维莫司和血管生成抑制剂舒尼替尼均可比安慰剂显著延长PFS，风险比分别为0.35（P<0.001）和0.42（P<0.001）。另外，探索卡培他滨与替莫唑胺联合治疗晚期NET的Ⅱ期临床试验正在进行之中，多肽受体靶向放射性核素治疗（PRRT）也成为当前研究热点。

　　综合考虑，制定适合患者的治疗方案

　　临床医生在制定治疗方案时，应综合考虑患者自身及治疗方法的特征（图）。患者特征包括五大因素：疾病范围及负担（局部或转移）、分级（高分化或低分化）、肿瘤生长速度（稳定或进展）、原发灶（胰腺或非胰腺）以及激素状态（功能性或非功能性）。治疗方法特征则包括副作用（轻微或严重）和疗效（延缓进展或缩小肿瘤）两方面。

　　简言之，局部NET应采用手术治疗，转移性/不可手术切除的NET则采用药物治疗。对低分化肿瘤，建议应用顺铂/依托泊苷进行化疗；对高分化肿瘤，病情稳定者以SSA治疗为主，病情进展者再根据病变部位选择不同治疗方案。

　　图.  NET治疗流程图

　　但是，关于NET一线药物的选择以及治疗顺序等问题，尚未有确定的答案。目前有很多相关临床试验正在进行之中，期待这些新颖、良好设计的研究能推动该领域取得更多进展。