编者按：第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间12月7～10日以虚拟会议的形式召开，多项重磅研究结果将在会上公布。《肿瘤瞭望》将本年度即将公布的三阴性乳腺癌治疗的重要研究（GENERAL SESSION）进行整理。从最开始对新冠疫情的猝不及防，到全民抗疫的众志成城、共克时艰。

 

 

KEYNOTE-522研究：早期三阴性乳腺癌中新辅助pembrolizumab联合化疗对比安慰剂联合化疗后，序贯pembrolizumab 对比安慰剂进行辅助治疗的亚组分析和EFS事件分析

 

背景：KEYNOTE-522（NCT03036488）是一项在早期TNBC中pembrolizumab（pembro）+化疗对比安慰剂联合化疗作为新辅助治疗及pembro对比安慰剂作为辅助治疗的Ⅲ期研究。先前分析显示，pembro+化疗组无事件生存（EFS）有统计学意义和临床意义的改善。为了评估EFS主要结果的稳健性和一致性，对EFS进行了预先指定的敏感性和亚组分析。

 

方法：研究入组了未经治疗、无转移，经中心评估确诊的TNBC患者（AJCC分期：T1c N1-2或T2-4 N0-2），按2:1比例进行随机分组。pembro（200mg/Q3W）或安慰剂均联合紫杉醇+卡铂（4周期）+阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺（4周期），术后患者接受辅助pembro或安慰剂治疗9周期或至复发或不可耐受的毒性。根据淋巴结状态（+ vs -）、肿瘤大小（T1/T2 vs T3/T4）和卡铂方案（Q3W vs QW）进行分层。主要研究终点是pCR （ypT0/Tis ypN0）和EFS。

 

 

对EFS进行了5项预先指定的敏感性分析，其中2项评估了不同审查规则的影响，3项评估了不同事件定义的影响。对EFS的治疗效果在预先指定的患者亚组中进行了检查，这些亚组由淋巴结转移（阳性或阴性）、疾病分期（Ⅱ或Ⅲ）、绝经状态（绝经前或绝经后）、HER2状态（IHC为2+，但IHC为FISH-或0-1+）和LDH（＞ULN或≤ULN）定义。

 

结果：研究共入组1174例患者，随机进行分配，784例被随机分配到pembro +化疗组，390例随机分配到安慰剂+化疗组。中位随访时间为39.1个月，2021年3月23日数据截止。在所有5项敏感性分析和评估的每个亚组中，新辅助pembro +化疗后再进行辅助pembro与单独进行新辅助化疗的获益总体上与最初的EFS结果一致。

 

结论：EFS敏感性分析显示，对于以前未治疗的非转移性TNBC，新辅助pembro +化疗后再辅助pembro具有强大的治疗获益。在广泛选择的患者亚组中，这种获益通常是一致的。

 

 

 

 

KEYNOTE-355最终研究结果：Pembrolizumab +化疗vs安慰剂+化疗治疗以前未经治疗的局部复发、不能手术或转移性三阴性乳腺癌

 

背景：在Ⅲ期KEYNOTE-355研究（NCT02819518）中，与安慰剂+化疗相比，pembrolizumab（pembro）联合化疗（chemo）对既往未经治疗的局部复发、不能手术或出现转移的肿瘤表达PD-L1且CPS≥10的TNBC患者的OS和PFS有统计学意义的改善。在CPS≥1的人群中，治疗组之间没有统计学上的显著差异，而在ITT人群中，由于预先指定的检测策略，没有进行统计学上的显著性检验。在这里，我们将通过附加CPS截断的亚组患者的结果与KEYNOTE-355的主要结果进行比较。

 

方法：该研究共纳入了847例未经治疗的转移性或初治的局部复发不可手术的mTNBC患者，ECOG评分为0-1分，DFI≥6个月。按照2:1的比例随机分配接受pembrolizumab（200mg q3w）+化疗（白蛋白紫杉醇100mg/m2 d1，8，15 q4w，或紫杉醇90mg/m2 d1，8，15 q4w，或吉西他滨1000mg/m2 d1，8 q3w/卡铂AUC= 2 ，d1，8 q3w）或安慰剂+化疗（剂量同研究组），至多给予35周期pembrolizumab或安慰剂，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。根据化疗类型（紫杉类vs吉西他滨/卡铂）、PD-L1状态（CPS≥1 vs＜1）和之前（新）辅助治疗化疗方案是否相同（是vs 否）对患者进行分层。主要研究终点是PD-L1阳性患者（CPS≥10和≥1）和所有患者的PFS和总生存（OS）。附加CPS亚组的风险比（HRs）和95%CIs基于未分层Cox模型。

 

结果：最终数据分析截至时间为2021年6月15日，从随机化到数据截止的中位时间为44个月，CPS 1-9、10-19和≥20个亚组的基线特征一般与ITT人群相似。在初步分析中，OS的HR（95% CI）在CPS≥10亚组为0.73（0.55～0.95），在CPS≥1亚组为0.86（0.72～1.04），在ITT人群为0.89（0.76～1.05）；PFS的HRs（95% CI）在CPS≥10亚组、CPS≥1亚组和ITT人群中分别为0.66（0.50～0.88）、0.75（0.62～0.91）和0.82（0.70～0.98）。表1列出了其他CPS亚组的疗效数据。在OS方面，CPS 1-9亚组的结果显示，pembro +化疗和安慰剂+化疗的疗效相当；然而，CPS 10-19和CPS≥20亚组的结果显示，加入pembro后，治疗效果相似。PFS的结果与OS的结果基本一致。

 

 

表1. PD-L1 CPS其他亚组患者的疗效

 

结论：这些数据结果支持CPS≥10是定义转移性TNBC患者预期从pembro +化疗中获益的合理临界值。