在近日举行的第44届美国圣安东尼奥乳腺癌国际研讨会（SABCS2021）上，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队的一项单臂、多中心II期研究成果入选壁报环节（摘要号：P2-13-32）。
在近日举行的第44届美国圣安东尼奥乳腺癌国际研讨会（SABCS2021）上，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队的一项单臂、多中心II期研究成果入选壁报环节（摘要号：P2-13-32）。该研究结果显示，吡咯替尼联合来曲唑治疗ER+/HER2+转移性乳腺癌具有良好的疗效和安全性，可作为此类患者的替代治疗方案。《肿瘤瞭望》特邀欧阳取长教授介绍该研究如下。
研究背景
HER2靶向药物联合内分泌治疗（ET）已被推荐为ER+/HER2+转移性乳腺癌（MBC）患者的可选治疗策略。吡咯替尼是一种口服不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可靶向EGFR、HER2和HER4，其联合化疗联合用于治疗HER2阳性MBC的疗效和安全性已得到肯定。
本研究旨在评价吡咯替尼联合来曲唑治疗ER+/HER2+ MBC患者的疗效和安全性（NCT04407988）。
研究方法
这是一项多中心、单臂的II期研究，入组患者为经组织学证实HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+且FISH+）和ER阳性（ER+细胞百分比≥10%）的绝经前/围绝经期或绝经后转移性乳腺癌患者，未接受过针对复发/转移阶段的治疗。患者接受吡咯替尼（400mg，po，qd）联合来曲唑（2.5mg，po，qd）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。绝经前/围绝经期患者需联合卵巢功能抑制（OFS）治疗。
研究的主要终点是临床获益率（CBR），定义根据RECIST 1.1评估的经确认的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)（≥24周）病例数在可评价疗效患者中的百分比。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
图1. 研究设计
患者基线特征
2019年12月3日至2021年4月2日期间，研究共入组了26例患者，中位年龄为53岁，61.5%的患者为HER2 3+，96.2%的患者为ER≥30%；绝经前患者占46.2%；复发转移患者占61.5%，转移部位数为2和≥3的比例分别 为46.2%和30.8%，有内脏转移的患者占73.1%，既往有（新）辅助化疗、曲妥珠单抗治疗、内分泌治疗的比例分别为61.5%、15.4%和38.5%。
表1. 患者基线特征
疗效结果
截至2021年11月4日，26例入组患者中有21例达到CR/PR/SD（≥24周），CBR为80.8%（21/26，95%CI：60.7%~93.5%），ORR为69.2%（18/26；95%CI：48.2%~85.7%）。在这26例患者中，有1例（3.8%）为CR，17例（65.4%）为PR，3例（11.5%）为SD，5例（19.2%）为PD。亚组分析中，没有观察到既往是否接受曲妥珠单抗或内分泌治疗对疗效的影响。
图2. 靶病变最佳百分比变化的瀑布图（N=26）
表2. 肿瘤缓解数据汇总（N=26）
安全性结果
最常见的任何级别不良事件为腹泻（25/26，96.2%）、呕吐（8/26，30.8%）、口腔溃疡（7/26，26.9%）、白细胞计数降低（7/26，26.9%）、血肌酐升高（7/26，26.9%）、ALT升高（6/26，23.1%）、恶心（6/26，23.1%）等。腹泻是唯一报告的3级不良事件，共报告了6例患者（23.1%）。本研究期间未发生4级或5级不良事件。
表3. 不良事件汇总
研究结论
吡咯替尼联合来曲唑治疗在ER+/HER2+MBC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性，有望成为该疾病的替代治疗方案。该研究仍在进行中。
参考文献：
1. Johnston S， Pippen J Jr， Pivot X， et al. J Clin Oncol. 2009;27(33):5538-46.
2. Kaufman B， Mackey JR， Clemens MR， et al. J Clin Oncol. 2009;27(33):5529-37.
3. Xu B， Yan M， Ma F， et al; Lancet Oncol. 2021;22(3):351-360.
专家简介
欧阳取长教授
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，主任医师，医学博士，硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员
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