第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（2021 SABCS）成功举办，多项重磅研究结果纷纷在会上披露。其中一些研究带来的新发现和新进展也在会上进行了公布，本文将介绍SABCS 2021大会第二天汇报的两项研究——GS2-02（EMERALD研究）和GS2-09带来的新发现。
编者按：第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（2021 SABCS）成功举办，多项重磅研究结果纷纷在会上披露。其中一些研究带来的新发现和新进展也在会上进行了公布，本文将介绍SABCS 2021大会第二天汇报的两项研究——GS2-02（EMERALD研究）和GS2-09带来的新发现。
Elacestrant可能改善既往经内分泌治疗进展的转移性乳腺癌患者的预后
——Elacestrant是第一个口服选择性雌激素受体降解剂，在Ⅲ期研究中显示出优于标准治疗的临床效益
Aditya Bardia博士
在SABCS大会上（12月8日）发表的Ⅲ期EMERALD研究结果显示，对于雌激素受体阳性/HER2阴性（ER+/HER2-）的绝经后转移性乳腺癌患者，与标准内分泌治疗相比，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）elacestrant显著降低了患者的死亡风险或疾病进展风险，并延长了中位PFS，在内分泌和靶向治疗中取得了极大进展。
麻省总医院癌症中心乳腺癌研究项目主任、副教授Aditya Bardia医学博士说，目前迫切需要能够有效对抗ER阳性转移性乳腺癌的替代性SERDs，包括那些有ESR1突变的乳腺癌。Elacestrant是第一个在ER+/HER2-转移性乳腺癌二、三线患者（包括肿瘤中含有ESR1突变的患者）中，证明PFS具有统计学意义和临床意义改善的口服SERD。接受Elacestrant治疗的患者耐受性好，具有可控和可逆的副作用。这种疗法有可能成为ER+/HER2-转移性乳腺癌患者治疗的新标准。
Abstract: GS2-02 Elacestrant， an oral selective estrogen receptor degrader (SERD)， vs investigator’s choice of endocrine monotherapy for ER+/HER2- advanced/metastatic breast cancer (mBC) following progression on prior endocrine and CDK4/6 inhibitor therapy: Results of EMERALD phase 3 trial
他莫昔芬可能会增强PI3K信号通路，从而增加乳腺癌患者的子宫癌风险
——同时接受PI3K通路抑制剂治疗可能对高危患者有益
Kirsten Kübler博士
根据12月8日SABCS大会上发表的结果，在接受他莫昔芬治疗的患者中，发生子宫癌的患者PI3K通路突变较少，这可能是由他莫昔芬诱导的PI3K通路激活驱动的。在临床前研究中，PI3K抑制剂alpelisib可以缓解PI3K通路激活的增加。
GS2-09的主讲人Kirsten Kübler 医学博士说：“关于化疗后继发性癌症是如何发生的，其相关模型研究结果是，获得性的驱动突变导致了细胞克隆繁殖。我们的研究结果在某种意义上验证了这一观点，即药物可以直接激活信号通路，而不是创造激活通路的突变。”
为了研究TA-UCs中PI3K通路突变减少的机制，研究人员检测了他莫西芬治疗小鼠的子宫组织。他们发现他莫西芬增加了Ki67的表达，而Ki67是细胞增殖的标志。他们还对来自子宫组织的RNA进行了测序，并对PI3K通路中的磷酸化蛋白进行染色，如IGF1R、AKT和S6，这些蛋白表明了通路的激活。数据结果显示，在他莫西芬治疗的小鼠中，PI3K通路的激活显著增加。
Kirsten Kübler博士认为，他莫昔芬驱动PI3K通路信号通路的增加实际上可能替代PIK3CA或PIK3R1突变，从而刺激子宫癌的发展。她表示，这项研究的独特之处在于，我们发现了一种新的机制来解释治疗相关肿瘤的发展，据我们所知，这是以前没有描述过的。
Abstract: GS2-09 Tamoxifen instigates uterine cancer development by activating PI3K signaling and supersedes PIK3CA driver mutations
京公网安备 11010502033352号