2021年12月11~14日，万众期待的第63届美国血液学会年会（ASH）盛大开幕。那么，在琳琅满目的ASH摘要中如何快速地get到重磅研究呢？看这里！《肿瘤瞭望》特开通了“ASH五分钟”节目，我们邀请国内血液学领域6位学术大咖，为您奉上货真价实的年会精华。

 

本期我们特邀首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授给大家分享多发性骨髓瘤领域的精彩点评。

 

 

陈文明教授

 

首都医科大学附属北京朝阳医院

 

主任医师，教授，医学博士，博士生导师

 

北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任

 

首都医科大学血液病学系主任

 

国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员

 

亚洲骨髓瘤网(AMN)常委

 

中国医药教育协会血液学专业委员会主任委员

 

中国医师协会血液科医师分会委员骨髓瘤专家委员会副主任委员

 

国免疫学会血液免疫分会常委

 

中国中西医结合学会血液病专业委员会常委骨髓瘤专家委员会副主任委员

 

中国老年医学学会血液学分会常委

 

中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委

 

中国抗癌协会血液肿瘤分会常委

 

中国老年医学学会老年肿瘤专业委员会淋巴血液肿瘤分会常委

 

中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员

 

中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员

 

北京中西医结合学会血液学专业委员会副主任委员

 

京津冀中西医结合血液病联盟副理事长

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

这次在美国血液学年会还报告了一项Ⅱ期临床研究，用达雷木单抗（Daratumumab）、伊沙佐米（Ixazomib）联合来那度胺和地塞米松（DIRD）治疗一线标危、适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效（大会摘要号：464）。

 

共有32例患者参与该项临床研究。由于是四药联合，我们不仅要看它的有效性，更多的是探讨在10^-5或10^-6MRD阴性患者的比例。从这个试验结果来看，它提示我们在诱导治疗、移植后以及巩固治疗、甚至维持治疗，DIRD四药联合的患者无论10^-5或10^-6都能获得非常高的MRD阴性比例。在诱导治疗、移植后或巩固治疗后10^-5MRD阴性患者比例是51.4%，如果按10^-6来算能达到39.5%，患者能够持续一年MRD阴性的比例是51.3%。也就是说如果这个患者诱导治疗、巩固治疗以后能够获得MRD阴性，那么这个患者能够持续缓解1年的MRD阴性。尤其是10-6的缓解深度更深，在巩固治疗后39.5%的患者获得了MRD阴性，如果经过一年的随访，还有30.3%的患者能够保持10^-6MRD阴性，特别是高危人群，如果能够获得10^-6MRD阴性，那么患者可能缓解得更好，生存时间更长。

 

四药联合安全性也是大家关心的问题。从这个结果看，DIRD方案的安全性也是非常好的，没有严重的不良反应，或者是因其他一些问题终止治疗的反应。血液学反应可能是主要的不良反应。这项研究结果提示我们，DIRD方案可以作为适合移植患者的诱导或巩固治疗方案，能够进一步提高MRD阴性患者的比例，并且能让患者MRD以后持续阴性，能让患者的长期PFS、OS获益。目前该项临床试验仍正在进行过程中，我们期待它的长期随访数据。

 

 

 

 

众所周知，伊沙佐米是比较便利的口服药物。在本届ASH年会上报道了另外一项临床研究，比较了达雷木单抗联合伊沙佐米、地塞米松三药针对老年、体质相对差、不适合移植患者的疗效（大会摘要号：80）。

 

我们知道DIRD是针对年轻适合移植的患者，而针对老年不适合移植的患者我们可以去掉来那度胺。这项Ⅱ期临床试验纳入了65例患者，中位年龄76岁。结果显示，在老年不适合移植的患者中达雷木单抗联合伊沙佐米、地塞米松能获得比较好的有效性和安全性：65例患者的总有效率达到71%，VGPR以上达35%，2%的患者获CR；从安全性上来说，老年人耐受性还是很好的，近一半（46%，试验正在进行中）的患者没有因为药物的不良反应而终止治疗，主要不良反应还是3级以上的血液学毒性，包括血细胞减少，非血细胞减少是非常少见的。总而言之，针对不适合移植的老年患者，达雷木单抗联合伊沙佐米、地塞米松是非常有效的方案。

 

 

多发性骨髓瘤体弱患者的预后较差，尤其是在复发情况下。这种不良预后主要与治疗相关不良事件导致的高停药率有关。临床上，对于年老、体弱的复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗一直以来是个难题。本届ASH年会上，有研究报道了达雷木单抗联合伊沙佐米治疗1~2线复发的，即2~3线患者的研究结果（大会摘要号：83）。

 

研究共纳入50名复发难治多发性骨髓瘤患者（治疗前1-2天）计划在Dara前口服Ixa（4毫克：第1、8、15天），静脉注射Dara（16毫克/千克；第1、8、15、22天，周期1-2；第1、15天，周期3-6；第1、7天+），和静脉注射甲基强的松龙（第1、8天，周期1和60毫克）。主要终点是1年时≥VGPR率，次要终点包括ORR、PFS、OS和毒性。

 

共有44名患者在2018年3月至2021年5月期间入选，其中28例患者首次复发，16例第二次复发。38名患者（86%）曾接触过硼替佐米，8名患者（18%）曾对来那度胺应答不佳。中位年龄为82岁（80-84岁）。所有患者都有虚弱评分≥2。在22名患者中，ISS为I期（n=5）、II期（n=10）或III期（n=7）。11例（32%）患者具有高风险细胞遗传学，包括t（4；14）（n=3）或del17p（n=8）。

 

初步结果表明，在这一特定人群中，患有复发难治的高龄体弱患者中，伊沙佐米和达雷木单抗联合使用（不含地塞米松）具有良好的安全性，其中近三分之一的患者具有高风险细胞遗传学。

 

中位治疗时间是7个月，对比较脆弱的患者，两药联合还是可行的，整个有效性包括MR(微小缓解）以上的患者达86%，VGPR以上疗效的患者占33%。安全性方面也非常好，3级以上的不良反应占一半，主要常见的还是血液学毒性，包括血小板减少、粒细胞减少、感染等，不良事件的风险还是较低的。因此，针对老年脆弱患者，达雷木单抗联合伊沙佐米是非常可行的方案。