2月17~19日，壬寅年首场泌尿男生殖系肿瘤的国际大秀2022年ASCO-GU大会即将登场。在尿路上皮癌领域，TROPHY-U-01、EV-103、ATLANTIS、BAYOU等四项研究入围口头报告（Oral Abstract Session B: Urothelial Carcinoma）。ADC药物首次报道了早期新辅助治疗的数据，PARP抑制剂则首次报道了尿路上皮癌的数据。
2月17~19日，壬寅年首场泌尿男生殖系肿瘤的国际大秀2022年ASCO-GU大会即将登场。在尿路上皮癌领域，TROPHY-U-01、EV-103、ATLANTIS、BAYOU等四项研究入围口头报告（Oral Abstract Session B: Urothelial Carcinoma）。ADC药物首次报道了早期新辅助治疗的数据，PARP抑制剂则首次报道了尿路上皮癌的数据。
01
● TROPHY-U-01 Cohort 3: Sacituzumab govitecan (SG) in combination with pembrolizumab (Pembro) in patients (pts) with metastatic urothelial cancer (mUC) who progressed after platinum (PLT)-based regimens
● TROPHY-U-01队列3：戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗（Pembro）用于基于铂类治疗进展的转移性尿路上皮癌（mUC）患者（pts）
● 讲者：Petros Grivas，University of Washington and Fred Hutchinson Cancer Research Center
戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是靶向于Trop-2的抗体偶联药物（ADC），基于TROPHY-U-01，戈沙妥珠单抗已获得FDA的mUC适应症批准。TROPHY-U-01是一项多队列研究，2021年JCO报道了队列1（铂类和免疫治疗进展）的数据显示，在既往线数≥3的情况下，戈沙妥珠单抗单药治疗的ORR为27%，PFS和OS分别为5.4个月和10.9个月。
队列3入组的是未经免疫治疗但经过铂类治疗进展的mUC患者，给予戈沙妥珠单抗＋帕博利珠单抗联合治疗。ADC联合免疫治疗能否取得更瞩目的成绩，TROPHY-U-01队列3数据将在本次ASCO-GU大会揭晓。
TROPHY-U-01研究设计
02
● Study EV-103 Cohort H: Antitumor activity of neoadjuvant treatment with enfortumab vedotin monotherapy in patients (pts) with muscle invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible.
● EV-103研究队列H：enfortumab vedotin用于不适合铂类肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者新辅助治疗的抗肿瘤活性
● 讲者：Daniel P. Petrylak，Yale Cancer Center
enfortumab vedotin（EV）是靶向于Nectin-4的ADC药物，在后线治疗的EV-201、EV-301研究中表现出色，被批准用于先前接受过含铂化疗作为一线治疗和使用检查点抑制剂作为二线治疗的免疫治疗的转移性膀胱癌患者。
EV-103/KEYNOTE-869是一项1b/2期的多阶段研究，其中队列A、B、D、E、F、G、K是在不同阶段评估EV＋帕博利珠单抗±化疗用于mUC一线或二线治疗的抗肿瘤活性。2021年ASCO大会更新报道了队列A（EV＋Pembro用于铂类不耐受患者的一线治疗）中位随访25.6个月的数据，EV+Pembro的ORR达73.3%，中位PFS、OS分别为12.3个月和26.1个月。
EV-103研究晚期一线或二线治疗队列
队列H和队列J则是分别评价EV和EV＋Pembro用于MIBC新辅助治疗的抗肿瘤活性。本次ASCO-GU大会首次报道EV的新辅助治疗数据，ADC药物能否拓展至早期尿路上皮癌，结果同样令人期待。
EV-103研究新辅助治疗队列
03
● A randomized， double blind， biomarker selected， phase II clinical trial of maintenance PARP inhibition following chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma (mUC): Final analysis of the ATLANTIS rucaparib arm.
● 一项PARP抑制剂用于转移性尿路上皮癌（mUC）化疗后维持治疗的随机、双盲、生物标志物选择的Ⅱ期临床试验：ATLANTIS研究卢卡帕利组的最终分析
● 讲者：Simon J. Crabb，Southampton Experimental Cancer Medicine Centre
尽管有越来越多的证据表明，部分（~20%）尿路上皮癌患者可表现出DNA修复缺陷表型，但目前PARP抑制剂在尿路上皮癌的研究进展并不如前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等那么快。ATLANTIS研究英国首个基于生物标志物的伞式研究，旨在确定能够用于一线化疗后维持治疗的靶向治疗药物，从而延迟患者的进展时间。
值得注意的是，该研究中指导PARP抑制剂卢卡帕利选择的标志物是不仅限于BRCA，而是扩大至HRD阳性的患者，包括DNA损伤修复基因改变和杂合性丢失（LOH）。这种筛选策略与2019年AACR报道的ATLAS研究相似。
ATLANTIS研究设计
04
● BAYOU: A phase II， randomized， multicenter， double-blind， study of durvalumab (D) in combination with olaparib (O) for the first-line treatment of platinum-ineligible patients with unresectable， stage IV urothelial carcinoma (UC).
● BAYOU：一项度伐利尤单抗联合奥拉帕利用于不适合铂类的、不可切除的、Ⅳ期尿路上皮癌患者一线治疗的随机、多中心、双盲Ⅱ期研究
● 讲者：Jonathan E. Rosenberg，Memorial Sloan Kettering Cancer Center
奥拉帕利在尿路上皮癌领域的多项研究正在进行中，包括NCT03448718、NCT03375307、BISCAY研究等都是基于DDRm选择的Ⅰ/Ⅱ期单臂研究，而BAYOU研究是一项随机双盲对照的Ⅱ期研究，旨在评价度伐利尤单抗＋奥拉帕利或安慰剂＋奥拉帕利用于不适合铂类治疗的Ⅳ期尿路上皮癌患者。该研究入组患者为既往经过一线治疗，而且无论是否存在DDRm，但研究的主要终点是HRRm患者的PFS（研究者评估，RECIST v1.1）。次要终点是OS、DOR、ORR等。
PARP抑制剂在尿路上皮癌中的研究
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