近期，一篇题为“BMPR1B polymorphisms（rs1434536 and rs1970801）are associated with breast cancer susceptibility in Northwest Chinese Han females:a case-control Study”的分子流行病学研究发表在乳腺癌知名期刊Clinical Breast Cancer上，该研究通讯作者为上海市第十人民医院陈磊教授与西安交通大学第二附属医院康华峰教授。研究结果显示，BMPR1B多态性与乳腺癌风险升高相关，本文就该研究内容进行介绍，以飨读者。
编者按：近期，一篇题为“BMPR1B polymorphisms（rs1434536 and rs1970801）are associated with breast cancer susceptibility in Northwest Chinese Han females:a case-control Study”的分子流行病学研究发表在乳腺癌知名期刊Clinical Breast Cancer上，该研究通讯作者为上海市第十人民医院陈磊教授与西安交通大学第二附属医院康华峰教授。研究结果显示，BMPR1B多态性与乳腺癌风险升高相关，本文就该研究内容进行介绍，以飨读者。
研究背景
乳腺癌易感性与BMPR1B多态性
作为女性最常见的恶性肿瘤，乳腺癌给世界公共卫生带来了沉重的负担，尤其是在社会发展指数（SDI）较低的国家。乳腺癌的产生既有个体遗传背景的因素，也与外界的长期暴露因素有关。个体的基因水平变化也可能会引起乳腺癌的发病风险改变。单核苷酸多态性（SNP）是最常见的遗传变异类型，GWAS已经确定了超过7000个乳腺癌SNP。这些SNP大多数位于非编码基因组区域内，需要进一步确定它们在不同人群中的作用，并进一步探究它们的功能和作用机制。
研究方法
BMPR1B是一种多功能信号分子，是转化生长因子β（TGF-β）超家族的一大分支。BMPR1B具有丰富的基因多态性，我们选择了两个位于BMPR1B基因3’UTR中的多态性位点（rs1434536和rs1970801）研究它们与乳腺癌易感性的关系。我们从西安交通大学第二附属医院招募了450名健康对照和434名乳腺癌患者。使用Sequenom MassArray技术对rs1434536和rs1970801进行基因分型。并进一步基于GTEx数据库探究rs1434536和rs1970801位点对BMPR1B表达水平的影响。
研究结果
BMPR1B多态性与乳腺癌风险升高相关
我们发现rs1434536的T等位基因与乳腺癌易感性增加相关[CT+TT与CC：调整后的OR（95%CI）=1.35(1.02～1.78），Padjusted=0.034；CT与CC调整后的OR（95%CI）=1.39（1.03～1.87），Padjusted=0.029]。对于rs1970801，携带次要等位基因T与乳腺癌风险增加显着相关[GT+TT与GG：调整后的OR（95%CI）=1.52（1.14～2.01），Padjusted=0.004；GT与GG调整后的OR（95%CI）=1.56（1.15～2.09），Padjusted=0.004]。分层分析发现，rs1434536和rs1970801在年龄小于49岁、BMI低于24 kg/m2的女性和绝经前女性中与乳腺癌易感性统计学相关（见下图）。
通过GTEx数据库我们发现，rs1434536 T和rs1970801的次要等位基因会使BMPR1B的表达水平升高（见下图）。
研究结论
BMPR1B多态性（rs1434536和rs1970801）可能会使中国汉族女性乳腺癌的易感性增加。
作者简介
康华峰 教授
西安交通大学第二附属医院 肿瘤病院 主任医师 教授
中华医学会临床流行病学与循证医学分会循证医学学组委员
中国研究性医院学会乳腺癌专业委员会委员
陕西省抗癌协会青年委员会副主任委员
陕西省抗癌协会外科肿瘤专业委员会副主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗专业委员会副主任委员
陕西省保健学会乳腺专业委员会副主任委员
陕西省省预防医学会肿瘤专业委员会常委
陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
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