2022年ESMO转化研究奖授予了皇家马斯登NHS基金会信托基金和英国Francis Crick研究所的Samra Turajlic教授，以表彰她在癌症（尤其是肾癌）进化方面的出色工作。Turajlic教授领导了肾癌ADAPTeR、TRACERx Renal等重要研究，也是英国癌症患者新冠疫苗研究的主要推动者之一。《肿瘤瞭望》在ESMO大会现场采访了Turajlic教授，一起分享她的重要转化研究成果。

 

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《肿瘤瞭望》：祝贺您获得ESMO Award for Translational Research，您有什么获奖感想与我们分享一下吗？

 

Dr Turajlic：当然，我很高兴ESMO对我们团队的认可，而不是对我。一个团队才能完成一个转化研究项目。这些研究成果来自跨学科、多团队的努力。因此，我代表的是我们的团队和我们的合作者，当然，我对获得这个奖项感到高兴。

 

02

《肿瘤瞭望》：能否介绍一下您在肾癌转化研究方面的工作，比如ADAPTeR、TRACERx Renal这些研究可能会对临床带来怎样的启发？

 

Dr Turajlic：在TRACERx Renal研究中，我们试图解决的问题是，我们在透明细胞肾细胞癌的患者中看到的令人难以置信的临床多样性，比如肿瘤转移效率的多样性，临床结局的多样性（无论是手术还是药物治疗）。尽管肾癌具有临床多样性，但却有非常简单的遗传学特征。多年来，这让该领域的所有人感到困惑，TRACERx Renal就是要了解肾癌的进化框架，从而解释临床表型的多样性。从本质上说，我们发现肾透明细胞癌具有高度保守的肿瘤进化模式，基因突变以特定顺序或组合方式发生的路径是可重复的。正是这些排序和组合模式产生了不同的进化速度、不同的进化结果和不同的临床结局。这是第一次在实体肿瘤中，我们发现可以用来预测患者预后的进化分类。对我们来说，下一步是尝试将其引入临床，我们正在研究不同的方法，可以在临床上实现应用这些信息。

 

△TRACERx Renal研究：位于肿瘤中心的癌细胞具有更多的体细胞拷贝数改变（SCNA），更容易发生转移、扩散

 

ADAPTeR研究则是一项纳武利尤单抗治疗透明细胞肾细胞癌的前瞻性II期临床试验。一般临床试验的观察终点包括ORR、PFS和OS等，而我们则将生物学终点作为该研究的主要终点。原因是我们在临床中遇到这样的难题：透明细胞肾细胞癌是一种高度炎症的肿瘤（比其他实体瘤都多），但其炎症并不像其他实体瘤那样与良好的预后有关，这使我们质疑这些原发性肿瘤内的免疫细胞是否真的具有肿瘤特异性。为了解释纳武利尤单抗如何在这些患者中产生获益，我们进行了大量下游免疫信号检测，发现在治疗前存在T细胞克隆扩增的患者更有可能受益于纳武利尤单抗治疗。已经有证据表明T细胞克隆扩增，特异性抗原激发克隆，与nivolumab结合后，进一步扩增并具有细胞毒性。这就是他们影响患者结局的方式。相反，纳武利尤单抗治疗不敏感的患者中缺乏T细胞，或者被新的T细胞克隆所取代。这些结果告诉我们，透明细胞肾细胞癌中至少有一些免疫浸润是肿瘤特异性的；纳武利尤单抗在这种疾病中的关键作用机制是结合和扩大这种特殊类型的T细胞。

 

△ADAPTeR研究：纳武单抗治疗有反应的患者，CD8+ T细胞细胞毒性标志物颗粒酶B（GZMB）明显上调

 

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《肿瘤瞭望》：您还领导开展了癌症患者接种COVID-19疫苗的研究。随着病毒的变异，您认为应该采取什么措施来保护癌症患者？

 

Dr Turajlic：在大流行开始时，我们建立了这项名为CAPTURE的研究，因为大流行揭示了癌症、免疫和感染之间相互作用的巨大知识差距。我们对癌症患者所做的所有决定，无论是建议他们自我保护还是中断癌症治疗，实际上都是基于这样一个假设，即癌症患者更容易感染严重的新冠肺炎，而且他们所接受的治疗可能会使这种脆弱性变得更糟。因此，我们真的不愿意在没有证据的情况下继续这种态度。这就是我们建立这项研究的原因。

 

这项研究显示，癌症患者在感染新冠或接种疫苗后可以产生T细胞和B细胞反应，尤其是在实体瘤患者中比较明显，而且与年龄相关，而不是与癌症因素（癌种和治疗类型）相关。然而，血液肿瘤患者的免疫反应通常会明显减弱。这些数据以及其他研究数据支持有限为血液肿瘤患者接种新冠疫苗。最近我们对接种4剂疫苗患者的研究发现，仍有一部分高度脆弱的患者。我们应该意识到这一点，病毒正在持续变异，需要继续监测新出现的变种。我认为对于整个人群而言也是如此，而不仅仅适用于癌症患者。